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DOI: 10.1055/s-0038-1668835
Gewebsabhängige Unterschiede in der T-Helfer-Zell-Population könnten zur Entstehung der spontanen bakteriellen Peritonitis beitragen
Publication History
Publication Date:
13 August 2018 (online)
Einleitung:
Die spontane bakterielle Peritonitis (SBP) ist eine häufige Komplikation von Patienten mit Leberzirrhose. T-Zellen unterstützen Makrophagen bei der Eliminierung von Bakterien. Über Unterschiede zwischen den T-Zell-Subpopulationen in relevanten Geweben von Patienten mit Leberzirrhose ist bisher wenig bekannt.
Ziele:
Wir wollten überprüfen, wie sich T-Zell-Subpopulationen in Leber, Blut und Aszites unterscheiden.
Methodik:
Von Patienten mit fortgeschrittener Leberzirrhose ohne SBP (n = 43) wurde Aszites (n = 18), Blut (n = 15) und explantiertes Lebergewebe (n = 26) untersucht. Mononukleäre Zellen wurden – aus der Leber nach vorheriger mechanischer Aufbereitung – durch Dichtegradientenzentrifugation isoliert und mittels Durchflusszytometrie untersucht. Die Zytokin-Sekretion wurde nach Stimulation mononukleärer Zellen mit Escherichia coli (E. coli) gemessen.
Ergebnisse:
Von den Patienten waren n = 32 (74%) männlich, n = 22 (51%) hatten eine alkoholische Leberzirrhose, das mediane Alter betrug 53 Jahre, der mediane MELD Score 14. In der Leber dominierten sowohl bei CD4 als auch CD8 Zellen die T-Effektor-Zellen (Median 88%/76%), deren Häufigkeit aber in Aszites (39%/31%) und Blut (42%/38%) vergleichbar war (p < 0,001/p = 0,002). Sowohl CD4 als auch CD8 Zellen exprimierten in der Leber häufiger CD69 (Median 61%/63%) als in Aszites (4%/5%) oder Blut (3%/3%) (je p < 0,001). Allerdings waren CD4 Zellen im Hinblick auf die HLA-DR- (Median 35%) und PD1-Expression (38%) im Aszites der Leber (45%/51%), nicht aber dem Blut (8%/24%) vergleichbar (p < 0,001/p = 0,002). Nach Stimulation mit E. coli produzierten CD4-Memory-T-Zellen im Gegensatz zu naiven CD4-Zellen Interferon-gamma. Die Frequenz Interferon-gamma produzierender CD4-Memory Zellen war in der Leber (3,4%) höher als in Blut (0,45%) und Aszites (0,71%) (p = 0,02). Patienten mit SBP in der Vorgeschichte oder im Verlauf hatten einen höheren Anteil naiver CD4-Zellen im Aszites als Patienten ohne SBP (Median 20% versus 12%; p = 0,03).
Schlussfolgerung:
Aszites CD4-Zellen weisen hohe Aktivierungs- und Exhaustion-Marker im Vergleich zum Blut auf. Die fehlende Interferon-gamma Produktion von naiven CD4-Zellen im Aszites könnte zur Entstehung einer SBP beitragen.
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