Zelluläre Bindung von DOTA-EB-TATE und DOTA-TATE nach Markierung mit Ga-68, Cu-64, Lu-177 und Y-90

Ziel/Aim:

Evans Blue (EB) konjugierte DOTA-EB-TATE-Moleküle binden an Albumin, zirkulieren länger im Blut und akkumulieren effektiver im Tumor als die unkonjugierten DOTA-TATE-Verbindungen. In vivo können die pharmakokinetischen Eigenschaften von radiomarkiertem DOTA-EB-TATE zur Reduzierung der Nierentoxizität bei Peptidradiorezeptortherapie (PRRT) im Vergleich zu Lu-177/Y-90-DOTA-TATE führen. Ziel ist die Untersuchung des Uptakes der DOTA-EB-TATE- und DOTA-TATE-Radiotracer in vitro an somatostatinrezeptor-positiven Zellen (HEK293-sstr₂) in Abhängigkeit vom Radionuklid.

Methodik/Methods:

Die Markierung von DOTA-EB-TATE bzw. DOTA-TATE mit Ga-68, Cu-64, Lu-177 und Y-90 erfolgte in Reaktionspuffer (pH 5) bei 95 °C (30 min) mit Ausbeuten > 95%. Die Inkubation mit dem jeweiligen Radioliganden wurde in 6 well-Multititerplatten mit adhärenten HEK293-sstr₂ Zellen bei 37 °C über 1h und 2h durchgeführt. Danach wurden die Zellen lysiert und die zellgebundene Aktivität am Gammacounter (CobraII, Packard®) gemessen.

Ergebnisse/Results:

DOTA-EB-TATE zeigte geringere Uptake-Werte als DOTA-TATE unabhängig vom Radionuklid. Für Ga-68-, Cu-64-, Lu-177-, Y-90-DOTA-EB-TATE wurden nach 1h Uptake-Werte von 9,1; 2,0; 4,9 und 4,6% gemessen. Nach 2h stieg der Uptake auf 15,6; 4,3; 9,0 und 8,1%. Mit Ga-68-, Cu-64-, Lu-177-, Y-90-DOTA-TATE wurden folgende Werte bestimmt: 23,7; 4,3; 8,7 und 7,2% nach 1h, mit einem Anstieg auf 27,3; 5,5; 12,6 und 10,2% nach 2h. In Abhängigkeit vom Radionuklid wurde ein Uptake-Anstieg der konjugierten und unkonjugierten Radioliganden in der Reihenfolge Cu-64<Y-90< Lu-177< Ga-68 gemessen.

Schlussfolgerungen/Conclusions:

Der Zelluptake von DOTA-EB-TATE und DOTA-TATE hängt vom verwendeten Radionuklid ab. In vitro ist der Uptake von DOTA-EB-TATE jeweils geringer als der von DOTA-TATE. Unterschiede zur klinischen Applikation bestehen hinsichtlich Zirkulation und Expositionszeit.