Nervenheilkunde 2019; 38(05): 278
DOI: 10.1055/s-0039-1684998
Vorträge
Motoneuron-Erkrankungen: aktuelle Fortschritte bei der Aufklärung molekularer Pathophysiologien und bei den molekularen Therapien
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Genersatztherapie (Gene Replacement Therapy, GRT) mit AVXS-101 bei spinaler Muskelatrophie Typ I (SMA1): Pivotstudie (STR1VE) – Aktualisierung

JW Day
1   Stanford University Medical Center, Department of Neurology, Stanford, Vereinigte Staaten
,
CA Chiriboga
2   Columbia University Medical Center, Division of Pediatric Neurology, New York, Vereinigte Staaten
,
TO Crawford
3   Johns Hopkins Medicine, Department of Neurology, Baltimore, Vereinigte Staaten
,
BT Darras
4   Boston Children's Hospital, Department of Neurology, Boston, Vereinigte Staaten
,
RS Finkel
5   Nemours Children's Hospital, Division of Neurology, Department of Pediatrics, Orlando, Vereinigte Staaten
,
AM Connolly
6   Washington University School of Medicine, Department of Neurology, St. Louis, Vereinigte Staaten
,
ST Iannaccone
7   University of Texas Southwestern Medical Center, Department of Pediatrics, Dallas, Vereinigte Staaten
,
NL Kuntz
8   Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago, Division of Neurology, Chicago, Vereinigte Staaten
,
LDM Pena
9   Cincinnati Children's Hospital, Division of Human Genetics, Cincinnati, Vereinigte Staaten
,
M Schultz
10   University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Department of Neurology, Wisconsin, Vereinigte Staaten
,
PB Shieh
11   David Geffen School of Medicine at UCLA, Department of Neurology, Los Angeles, Vereinigte Staaten
,
EC Smith
12   Duke University School of Medicine, Department of Pediatrics, Durham, Vereinigte Staaten
,
DE Feltner
13   Avexis, Inc., Bannockburn, Vereinigte Staaten
,
F Ogrinc
13   Avexis, Inc., Bannockburn, Vereinigte Staaten
,
TA Macek
13   Avexis, Inc., Bannockburn, Vereinigte Staaten
,
E Kernbauer
13   Avexis, Inc., Bannockburn, Vereinigte Staaten
,
LM Muehring
13   Avexis, Inc., Bannockburn, Vereinigte Staaten
,
J L'Italien
13   Avexis, Inc., Bannockburn, Vereinigte Staaten
,
DM Sproule
13   Avexis, Inc., Bannockburn, Vereinigte Staaten
,
S Nagendran
13   Avexis, Inc., Bannockburn, Vereinigte Staaten
,
BK Kaspar
13   Avexis, Inc., Bannockburn, Vereinigte Staaten
,
JR Mendell
14   Nationwide Children's Hospital and Ohio State University, Columbus, Vereinigte Staaten
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
06 May 2019 (online)

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    Einführung:

    Die AAV9-basierte GRT Onasemnogen-Abeparvovec (AVXS-101) zur Behandlung der genetischen Ursache von SMA (Verlust des Survival-Motor-Neuron-Gens SMN) verbesserte Ergebnisse bei SMA1-Patienten (Phase I; NCT02122952). Vorgestellt werden Design und demograf. Ausgangsdaten der Phase-III-Pivotstudie STR1VE (NCT03306277) zur Wirksamkeit und Sicherheit von AVXS-101.

    Methoden:

    STR1VE ist eine multizentr., offene, einarmige Einmaldosis-Studie der Phase III mit ≥20 SMA1-Patienten bis < 6 Mon. (bi-allelische SMN1-Mutationen, 1 – 2xSMN2). Bei den ersten 3 Patienten erlaubt das 4-wöch. Dosisintervall die Überprüfung der Sicherheit und frühen Wirksamkeit, bevor der nächste Patient eine Dosis erhält. Primärergebnisse: selbstständ. Sitzen für 30 Sek. mit 18 Mon., Überleben (kein Tod/Dauerbeatm.) bis zum Alter von 14 Monaten.

    Ergebnisse:

    Die Aufnahme für STR1VE ist abgeschlossen und umfasst 22 SMA1-Patienten (2x SMN2), die AVXS-101 erhielten. Das Alter bei Aufnahme war 3,7 Monate (0,5 – 5,9 Mon.) und das Alter beim Einsetzen der Symptome 1,9 Monate (0 – 4,0 Mon.). Der mittlere CHOP-INTEND-Wert bei Studienbeginn war 32 (17 – 52). Kein Patient erforderte Beatmung oder Ernährungsunterstützung. Unter den 25 auf AAV9-Antikörper untersuchten Patienten verfügte keiner über Titer von > 1:50.

    Diskussion:

    In der Phase-III-Pivotstudie STR1VE zu AVXS-101 werden Wirksamkeit und Sicherheit einer einmaligen i.v. Infusion von AVXS-101 bei SMA1-Patienten untersucht.


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