B-Zell-Mechanismen bei chronischer Myositis

Einleitung:

Einschlusskörpermyositis (IBM) und Polymyositis (PM) sind autoimmune Myositiden mit v.a. T-Zellen und Makrophagen. Die Identifikation von Autoantikörpern weist auf die Beteiligung von B-Zellen hin. Ziel war die Identifizierung von B-Zell-vermittelten immunologischen Mechanismen bei der Myositis.

Methoden:

In Muskelbiopsien (IBM, PM, Muskeldystrophien, Kontrollen, jeweils n = 9) wurde die mRNA-Expression von BAFF, APRIL, CXCL-12/-13 untersucht und Schnitte wurden mit BAFF und CXCL-12 gefärbt. Myotuben wurden unter proinflammatorischen Bedingungen kultiviert und die mRNA- und Proteinexpression von BAFF, APRIL, CXCL-12/-13 wurden mittels qPCR und Immunzytochemie analysiert.

Ergebnisse:

Die mRNA-Expression von BAFF, APRIL und CXCL-13 war in IBM und PM signifikant höher als in Kontrollen, bei der IBM zusätzlich auch bei CXCL-12. IBM-Muskeln zeigen den größten Anteil von doppelt-positiv gefärbten Muskelfasern (BAFF, CXCL-12). Die Kultivierung von Myotuben mit IFN-γ oder IL-1β führt zu einer signifikanten Hochregulation von BAFF- und CXCL-12-mRNA aber nicht von APRIL und CXCL-13. Immunhistochemisch zeigt sich der Trend für eine Hochregulation der Proteinlevel von BAFF und CXCL-12.

Diskussion:

Unsere Ergebnisse bestärken die Hypothese einer Beteiligung von B-Zell-Mechanismen in der Pathophysiologie von IBM und PM. Die Muskelfaser selbst scheint an Überleben und Differenzierung von B-Zellen sowie an der Aufrechterhaltung der Entzündung beteiligt zu sein.