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DOI: 10.1055/s-0039-1685820
Auswirkungen von Tumor Assoziierten Exosomen (TAE) von Kopf-Hals-Karzinom Patienten auf zytotoxische T Zellen
Hintergrund:
Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches (PKH) leiden oft unter einer starken Immunsuppression. Exosomen spielen dabei eine wichtige Rolle, insbesondere durch die PD-L1-Interaktion mit Immunzellen. Bis heute wurde nur die totale Exosomen- und die CD3+-Exosomen-Fraktion untersucht. Hier zeigen wir, dass TAE, welche mit CD45neg-Selektion angereichert wurden, Tumorstadien-spezifische Eigenschaften aufweisen.
Methoden:
Exosomen wurden aus Plasma von 20 PKH-Patienten durch „mini-size-exclusion-chromatography“ isoliert. TAE wurden durch Depletion von CD45+ Exosomen angereichert. Gemessen wurde die Proteinkonzentration der CD45neg-Exosomen-Fraktion. Aktivierte humane CD8+ T Zellen wurden mit TAE inkubiert. Mittels Durchflusszytometrie wurde die TAE-vermittelte Apoptose-Induktion untersucht.
Ergebnisse:
Die Proteinkonzentration der CD45neg TAE-angereicherten Fraktion korreliert mit dem Tumorstadium der PKH-Patienten: Exosomen von PKH-Patienten hohen Krankheitsstadiums weisen eine höhere Proteinkonzentration auf als Exosomen von Patienten mit niedrigem Krankheitsstadium. Darüber hinaus besteht ein Zusammenhang zwischen dem Tumorstadium und der Induktion von Apoptose: TAE von Patienten mit fortgeschrittenem PKH induzieren Apoptose stärker als TAE von Patienten mit niedrigem Krankheitsstadium. Interessanterweise induziert die gesamte Exosomen-Fraktion weniger Apoptose als die CD45neg TAE-angereicherte Fraktion.
Schlussfolgerung:
Die Proteinkonzentration von CD45neg Exosomen korreliert mit dem Tumorstadium. Mittels der hier angewendeten CD45neg-Selektion können TAE angereichert und deren starke immunsuppressiven Eigenschaften weiter charakterisiert werden.
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Publication History
Publication Date:
23 April 2019 (online)
© 2019. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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