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DOI: 10.1055/s-0039-1685867
Der Effekt einer neoadjuvanten Anti-EGFR-Kombinationstherapie mit einem TLR-8 Agonisten auf das adaptive Immunsystem im Tumormilieu von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen
Einleitung:
Therapien mit monoklonalen Antikörpern, die gegen den epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptor (EGFR) gerichtet sind, zeigen in der Klinik trotz hoher Überexpression des Rezeptors bei einer Mehrzahl der Kopf-Hals-Karzinompatienten lediglich geringe Ansprechraten zwischen 15 – 20%. Daher werden Strategien erforscht, die die immunsuppressiven Komponenten des Tumormilieus bekämpfen, um verbesserte Therapieantworten zu erzielen.
Material und
Methodik:
In unserer klinischen Phase I Studie untersuchten wir Patienten (n = 14) mit Kopf-Hals-Karzinomen, die im Rahmen einer „Window of Opportunity“ Studie neoadjuvant mittels dem Anti-EGFR Antikörper Cetuximab und dem Toll-like-Rezeptor (TLR)-8 Agonisten Motolimod behandelt wurden. Die Analyse erfolgte mittels Durchflusszytometrie und Multiplex-Zytokin-Untersuchung der Patientenproben (Blut und Tumor) vor und nach der Behandlung.
Ergebnisse:
Die Kombinationstherapie führte zu einer signifikanten Reduktion immunsuppressiver Moleküle auf regulatorischen T Zellen. Immun-Checkpoints (inkl. TIGIT, PD-1, CTLA-4) auf CD8+ T-Effektorzellen zeigten sich posttherapeutisch erniedrigt. Die Gesamtzahl an zirkulierenden Tumorantigen-spezifischen T-Zellen war signifikant erhöht.
Zusammenfassung:
Die Kombination von Cetuximab mit Motolimod führt zu einer Stimulation der adaptiven Immunantwort von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen, wohingegen immunsuppressive Komponenten des Tumormilieus durch die Behandlung unterdrückt werden.
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Publication History
Publication Date:
23 April 2019 (online)
© 2019. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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