CC BY-NC-ND 4.0 · Laryngorhinootologie 2019; 98(S 02): S52
DOI: 10.1055/s-0039-1685867
Abstracts
Onkologie

Der Effekt einer neoadjuvanten Anti-EGFR-Kombinationstherapie mit einem TLR-8 Agonisten auf das adaptive Immunsystem im Tumormilieu von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen

B Kansy
1   Uniklinik Essen, Essen
,
G Shayan
2   Tsinghua University, Beijing, China
,
S Lang
1   Uniklinik Essen, Essen
,
R Hershberg
3   VentiRx Pharmaceuticals, Seattle, USA
,
R Ferris
4   Department of Otorhinolaryngology, Pittsburgh, USA
› Author Affiliations
 
 

    Einleitung:

    Therapien mit monoklonalen Antikörpern, die gegen den epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptor (EGFR) gerichtet sind, zeigen in der Klinik trotz hoher Überexpression des Rezeptors bei einer Mehrzahl der Kopf-Hals-Karzinompatienten lediglich geringe Ansprechraten zwischen 15 – 20%. Daher werden Strategien erforscht, die die immunsuppressiven Komponenten des Tumormilieus bekämpfen, um verbesserte Therapieantworten zu erzielen.

    Material und

    Methodik:

    In unserer klinischen Phase I Studie untersuchten wir Patienten (n = 14) mit Kopf-Hals-Karzinomen, die im Rahmen einer „Window of Opportunity“ Studie neoadjuvant mittels dem Anti-EGFR Antikörper Cetuximab und dem Toll-like-Rezeptor (TLR)-8 Agonisten Motolimod behandelt wurden. Die Analyse erfolgte mittels Durchflusszytometrie und Multiplex-Zytokin-Untersuchung der Patientenproben (Blut und Tumor) vor und nach der Behandlung.

    Ergebnisse:

    Die Kombinationstherapie führte zu einer signifikanten Reduktion immunsuppressiver Moleküle auf regulatorischen T Zellen. Immun-Checkpoints (inkl. TIGIT, PD-1, CTLA-4) auf CD8+ T-Effektorzellen zeigten sich posttherapeutisch erniedrigt. Die Gesamtzahl an zirkulierenden Tumorantigen-spezifischen T-Zellen war signifikant erhöht.

    Zusammenfassung:

    Die Kombination von Cetuximab mit Motolimod führt zu einer Stimulation der adaptiven Immunantwort von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen, wohingegen immunsuppressive Komponenten des Tumormilieus durch die Behandlung unterdrückt werden.


    #
    Benjamin Kansy
    Uniklinik Essen,
    Hufelandstraße 55, 45147
    Essen

    Publication History

    Publication Date:
    23 April 2019 (online)

    © 2019. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

    Georg Thieme Verlag KG
    Stuttgart · New York