Die zwei Formen von Neurotrophinen und ihre neuroprotektive Wirkung auf Innenohr spezifische Zellen

Einleitung:

Zahlreiche in vitro und in vivo Studien zeigen, dass Neurotrophine die Zellen des Innenohrs vor Degeneration schützen. Daher ist die Verabreichung von Neurotrophinen ein vielversprechender pharmakologischer Ansatz in der Cochlea-Implantat Forschung. Neurotrophine werden indes hoch reguliert und auch endogen freigesetzt, zwar zunächst als Pro-Form, die dann erst nach proteolytischer Spaltung in die mature Form überführt wird. In der Regel wird Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in der maturen Form verabreicht. In dieser Studie soll nun untersucht werden, ob Pro-BDNF trotz seiner Apoptose induzierenden Eigenschaft verabreicht werden kann, um die endogene Homöostase zwischen Pro-BDNF und BDNF zu wahren.

Methode:

Zunächst wurde die Expression von beiden BDNF-Formen sowie der Rezeptoren in der murinen Cochlea mittels immunzytochemischer Antikörperfärbung analysiert. Zusätzlich wurden dissoziierte Spiralganglienzellen (SGZ) aus neonatalen Ratten (P3 – 5) mit BDNF und Pro-BDNF alleine sowie in Kombination kultiviert und die Überlebensrate bestimmt.

Resultate:

Beide Formen und deren korrespondierende Rezeptoren werden im Corti-Organ sowie im Spiralganglion adulter Cochleae exprimiert. Die Behandlung mit Pro-BDNF allein hat keinen neuroprotektiven, aber auch keinen toxischen Effekt auf SGZ. Wird Pro-BDNF in Kombination mit BDNF verabreicht, so führt es einerseits zu einer Steigerung der Überlebensrate von SGZ (beide Formen nahezu im Gleichgewicht) und andererseits zu einer Reduktion (deutliches Ungleichgewicht zwischen beiden Formen).

Schlussfolgerung:

Diese Resultate lassen vermuten, dass ein balanciertes Verhältnis von pro-BDNF und maturem BDNF eher den physiologischen Gegebenheiten in der Cochlea entspricht und sogar den neuroprotektiven Effekt vermitteln kann.

Dr. rer. nat Jennifer Schulze

Klinik für Hals-, Nasen-, Ohrenheilkunde, Medizinische Hochschule,

Carl-Neuberg-Str. 1, 30625

Hannover

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Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
23. April 2019 (online)