Die pathophysiologische Bedeutung von Prostanoiden im portalvenösen System bei Leberzirrhose

Einleitung:

Prostanoide sind wichtige Regulatoren der Thrombozytenaggregation und involviert in arterielle thrombotische Erkrankungen. Ihre Rolle im portalvenösen Kompartiment bei dekompensierter Leberzirrhose ist nicht bekannt.

Ziele:

Detektion der pathophysiologischen Bedeutung von Prostanoiden im portalvenösen Kompartiment.

Methodik:

Prostaglandin D₂ - (PGD₂), Prostaglandin E₂ - (PGE₂) und Thromboxan B₂ - Spiegel (TXB₂) wurden in portal- und hepatovenösem Blutplasma mittels Flüssigchromatografie-Massenspektrometrie bestimmt. Das Blut wurde von 89 Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose initial bei TIPS-Anlage gewonnen. Mittels Regressionsmodellen wurde die Assoziation zwischen den Prostanoid-Konzentrationen und dem portal-hepatovenösen Gradienten (PHPG) zum Zeitpunkt der TIPS-Anlage und in einer Verlaufsangiografie (im median nach zwei Wochen) untersucht.

Ergebnis:

Die Patienten waren im Schnitt 59 Jahre alt, überwiegend männlich (66%) und wiesen einen mittleren MELD-Score von 12 Punkten auf. Die TXB₂ Konzentration war signifikant höher in der Lebervene, wohingegen die Konzentrationen von PGD₂ und PGE₂ signifikant höher in der Portalvene waren. Die initialen Konzentrationen von TXB₂ waren unabhängig assoziiert mit einem Anstieg des PHPG nach TIPS-Anlage, als indirektes Zeichen eines thrombogenen Potentials. Des Weiteren war die Schwere der Lebererkrankung invers assoziiert mit portalen als auch hepatovenösen Spiegeln von PGD₂ und PGE₂.

Abb. 1: Prostanoid-Spiegel in der dekompensierten Leberzirrhose (N = 89)

Tab. 1:

Regressionsanalyse von Faktoren assoziiert mit einem Anstieg des PHPG in der Kontrollangiografie nach TIPS-Anlage (N = 64)

	Univariat; Beta	Univariat; P	Multivariat; Beta	Multivariat; P
TXB2 (Pfortader)	0,003	0,005	0,003	0,006
PGD2 (Pfortader)	0,007	0,2
PGE2 (Pfortader)	-0,003	0,3
PHPG initial	-0,5	0,004	-0,5	0,003

Schlussfolgerung:

Erhöhte TXB₂-Spiegel der Pfortader scheinen mit dem Ausmaß des thrombogenen Potentials bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose assoziiert zu sein.