Z Gastroenterol 2019; 57(09): e304
DOI: 10.1055/s-0039-1695414
Gastroenterologische Onkologie
Margenkarzinom: Diagnostik und Prognose: Freitag, 04. Oktober 2019, 11:45 – 13:13, Studio Terrasse 2.2 A
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Activin als positiver prognostischer Marker bei Magenkarzinomen

J Staudacher
1   Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie – Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland
2   BIH – Berlin Institute of Health, Berlin, Deutschland
,
A Kühl
3   Forschungszentrum Immunwissenschaft RCIS – Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland
,
E Berg
4   Klinik für Pathologie – Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland
,
M Berndt
1   Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie – Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland
,
M Winterfeld
4   Klinik für Pathologie – Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland
,
B Rau
5   Klinik für Chirurgie Charité – Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum und Charité Mitte, Berlin, Deutschland
,
M Hummel
4   Klinik für Pathologie – Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland
,
U Stein
6   Charité Universitätsmedizin, Berlin and Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association, Experimental and Clinical Research Center, Berlin, Deutschland
7   German Cancer Consortium (DKTK), Heidelberg, Deutschland
,
B Siegmund
1   Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie – Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland
,
S Daum
1   Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie – Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland
,
C Treese
1   Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie – Charité – Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin, Berlin, Deutschland
2   BIH – Berlin Institute of Health, Berlin, Deutschland
6   Charité Universitätsmedizin, Berlin and Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine in the Helmholtz Association, Experimental and Clinical Research Center, Berlin, Deutschland
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Publication History

Publication Date:
13 August 2019 (online)

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    Einleitung:

    Adenokarzinome des Magens und des Ösophagus (AGÖ) gehören mit einer Millionen Neuerkrankungen im Jahr zu den häufigsten Krebserkrankungen weltweit. Aufgrund der hohen Mortalität ist die Entwicklung prognostischer Biomarker essentiell für die Verbesserung des Überlebens dieser Patienten.

    Activin, ein Mitglied der TGF-beta Superfamilie ist ein Zytokin mit pro- als auch anti-onkogener Wirkung in gastrointestinalen Tumoren. Erste Analysen bei AGÖ zeigen, dass eine erhöhte Activin RNA-Expression mit einer schlechteren Prognose korreliert.

    Ziel:

    Die vorliegende Arbeit analysiert die prognostische Relevanz der Activin-Proteinexpression in AGÖ und korreliert diese mit histologischen und immunologischen Parametern.

    Methoden:

    Die immunhistochemische Analyse auf Activin erfolgte an formalin fixierten Proben auf tissue micro arrays von 196 Patienten mit AGÖ, die zwischen 1992 und 2005 an der Charité – Universitätsmedizin Berlin primär operativ behandelt wurden und über mehr als 10 Jahre nachbeobachtet wurden. Die Evaluation der Expression erfolgte durch zwei unabhängige Untersucher, die Trennung hoch versus niedrig durch die Bestimmung des Immunreactivity Scores (niedrig < 5, hoch > 5). Die statistische Analyse erfolgte mittels X2 und Log-Rank Test.

    Ergebnis:

    Von 196 Tumoren zeigten 28,5% (56) eine hohe Expression von Activin. Diese korrelierten signifikant mit einem niedrigeren UICC-Stadium (p < 0,05) und einem geringeren Vorkommen von Fernmetastasen (p < 0,05). Dementsprechend korrelierte eine hohe Activin-Expression mit einem signifikant längeren medianen Gesamtüberleben (76,0 versus 54,0 Monate, p < 0,05). Zudem zeigte sich eine positive Korrelation zwischen der Activinexpression und einer Infiltration mit CD4+ Lymphozyten (p = 0,01). Zusammenhänge zwischen morphologischen Parametern (Lauren, Ming, Grading) oder Geschlecht des Patienten und der Activin-Expression zeigten sich nicht.

    Schlussfolgerung:

    Activin ist ein positiv prognostischer Marker bei AGÖ, dessen Expression mit einem besseren Überleben und niedrigerem Tumorstadium korreliert ist. Weiterhin ist die Expression dieses Zytokins mit einer erhöhten Infiltration von CD4+ Lymphozyten assoziiert. Die hier ursächlichen pathophysiologischen Zusammenhänge müssen in weiteren Studien untersucht werden.


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