Thrombospondin 1, Stratifin und Desmoplakin im Zervikovaginalsekret als Prädiktor einer Frühgeburt – eine prospektive Kohortenanalyse

Einleitung:

Die Spezifität klinischer und sonographischer Parameter einer drohenden Frühgeburt ist gering. Ziel der Studie ist die Identifikation neuer Biomarker für die Prädiktion einer Frühgeburt (primärer Endpunkt < 34+0 SSW, sekundärer Endpunkt < 37+0 SSW) an einem Risikokollektiv.

Material/Methode:

Zwischenanalyse einer prospektiven klinischen Kohortenanalyse. Einschluss von Frauen mit mindestens einem der nachfolgenden Zeichen einer drohenden Frühgeburt: regelmäßige (> 3/30 min) oder schmerzhafte uterine Kontraktionen, vaginalsonographische Zervixlänge < 25 mm im Zeitraum zwischen 20+0 bis 31+6 SSW. Entnahme eines zervikovaginalen Abstrichs bei Erstuntersuchung. Quantifizierung der Biomarkerkonzentrationen mittels ELISA aus dem Zervikovaginalsekret.

Ergebnisse:

Von 97 eingeschlossenen Patientinnen kam es bei 32 (30,3%) zu einer Frühgeburt < 37+0 SSW. In der Hälfte der Fälle (n = 16/32) trat die Frühgeburt unter 34+0 SSW auf (16,5% der Gesamtkohorte). In einer ersten Zwischenauswertung von 40 Fällen (n = 12 < 34 + 0 SSW, n = 14 ≥34+0 < 37+0 SSW und n = 14 ≥37 SSW) zeigten sich folgende Testcharakteristika für die Prädiktion einer Frühgeburt < 34+0 SSW: Thrombospondin 1 AUC 0,88 (95% CI 0,77 – 0,98, P < 0,001), Stratifin AUC 0,61 (95% CI 0,42 – 0,81, P = 0,27). Für den sekundären Endpunkt einer Frühgeburt < 37 SSW (n = 25) resultierten die Ergebnisse Thrombospondin 1 AUC 0,82 (95% CI 0,68 – 0,97, P = 0,001), Stratifin AUC 0,81 (95% CI 0,66 – 0,95, P = 0,001). Alleinige Prädiktion von Frühgeburten > 34+0 SSW: Stratifin AUC 0,71 (P = 0,035). Unter Berücksichtigung des Intervalls bis zur Entbindung ergeben sich für Thrombospondin: Frühgeburt innerhalb von 7 Tagen (n = 4) AUC 0,76 (0,59 – 0,93, P = 0,095), Frühgeburt > 7 Tage (n = 22) AUC = 0,70 (0,53 – 0,87, P = 0.03). Desmoplakin war generell nicht prädiktiv für das Auftreten einer Frühgeburt. Bei einem optimalem Cut-off von 1120pg/ml Thrombospondin resultiert für die Prädiktion einer Frühgeburt < 34 + 0 SSW eine Detektionsrate (DR) von 100% bei einer Falsch-Positiv-Rate (FPR) von 29%. Bei einem optimalem Cut-off von 31 pg/ml Stratifin resultiert für die Prädiktion einer FG < 37 + 0 SSW eine DR von 81% bei einer FPR von 21%.

Abb. 1: Thrombospondinkonzentration bei drohender Frühgeburt < 32 SSW. Gruppenvergleich mittels t-Test. AUC = 0,88 (95% CI 0,77 – 0,98, P < 0,001).

Abb. 2: Stratifinkonzentration bei drohender Frühgeburt < 32 SSW. Gruppenvergleich mittels t-Test. AUC = 0,81 (95% CI 0,66 – 0,95, P = 0,001).

Diskussion:

Thrombospondin 1 scheint ein neuer Biomarker für die Prädiktion einer frühen Frühgeburt unter 34 SSW zu sein. Stratifin war hingegen mit dem Auftreten einer Frühgeburt < 37+0 SSW assoziiert. Thrombospondin erlaubt die Prädiktion einer Frühgeburt für ein Zeitintervall von mehr als 7 Tagen. Eine kombinierte Bestimmung beider Parameter könnte helfen, das Frühgeburtenrisiko in Abhängigkeit des zu erwartenden Schwangerschaftsalters abzuschätzen und das weitere Management anzupassen.