Nachweis einer BRIP 1-Mutation beim bilateralen, lymphogen metastasierten Mammakarzinom

Zielsetzung Bei fortgeschrittenen Tumorerkrankungen sollen mit Hilfe einer Next Generation Sequencing (NGS)- Analyse von Blut- und Tumorgewebe (Exomanalyse) therapierbare Mutationen und Hinweise auf zu erwartende Nebenwirkungen von Therapien aufgespürt werden.

Materialien, Methoden 61-jährige Patientin mit lymphogen metastasiertem Mammakarzinom. Mit 49 Jahren Erstdiagnose eines multizentrischen invasiv-duktalen Mammakarzinom links und bifokalen DCIS rechts cT3N1G2ER0/12PR4/12HER2/neu-positiv.

Vortherapien: neoadjuvant 2 Zyklen FEC q3w gefolgt von 4 Zyklen Docetaxel + Trastuzumab (im Anschluss Trastuzumab über 1 Jahre), sowie in der palliativen Situation 3 Zyklen Paclitaxel + Trastuzumab, gefolgt von Trastuzumab mono über 3 Jahre. Nach lymphgenem Progress 3 Jahre Trastuzumab Emtansin.

Nebendiagnose mit 57 Jahren: mäßiggradig differenziertes Kolonkarzinom, G2.

Mit 59 Jahren V.a. hepatische Encephalopathie, sowie V.a. akute Hepatopathie DD Leberzirrhose. Es erfolgt die Umstellung der Therapie auf Capecitabin + Lapatinib.

Durchführung eines NGS zur Analyse molekulargenetischer Eigenschaften des Primärtumors, der Metastasen und Keimbahn für individuelle Behandlungskonzepte.

Ergebnisse Es wurde die Keimbahn-Mutation BRIP1p.R173C nachgewiesen. BRIP1 ist seit 2019 ein Core Gen des Panels des Konsortiums für familiären Brust- und Eierstockkrebs. Jedoch gibt es bislang uneinheitliche Daten zur Erkrankungswahrscheinlichkeit für Mammakarzinom, die für Ovarialkarzinom scheint erhöht und das Kolonkarzinom assoziiert zu sein. Eine Risiko-reduzierende Salpingo-Oophorektomie, sowie eine Beratung und Testung der Familienangehörigen kann empfohlen werden. BRIP1 ist an der homologen Rekombination beteiligt, ggf. könnten PARP-Inhibitoren eine effektive Therapiestrategie sein.

Zusammenfassung Die Durchführung einer NGS- Analyse von Blut- und Tumorgewebe (Exomanalyse) in der fortgeschrittenen Krankheitssituation kann neben Mutationen als Therapieziel auch krankheitsursächliche aufdecken. Die Einschätzung eines Zusammenhangs einer BRIP1-Mutation und der Erkrankungswahrscheinlichkeit für Mammakarzinom ist Gegenstand aktueller Studien.

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Article published online:
24 June 2020