Rolle der Makrophagendifferenzierung und -interaktion mit regulatorischen T-Zellen bei der Progression und Regression der HPV-induzierten Zervixdysplasie

Zielsetzung: Ziel der Studie ist die Identifikation von Markern in der HPV-induzierten Zervixdysplasie, die entweder ein erhöhtes Progressionsrisiko anzeigen können, und somit eine Behandlungsindikation stützen, oder aber auf ein vermehrtes Regressionspotential der Läsion hinweisen, die sich spontan ohne Therapie zurückbilden würde. Untersucht werden die Infiltrationsdichte von regulatorischen T-Zellen sowie dem T-Zell-stimulierenden Zytokin CCL22. Des Weiteren soll die Expression von CCL22 in Immunzellen und Karzinomzellen und dessen Interaktion mit regulatorischen T-Zellen analysiert werden.

Materialien und Methoden: Als Untersuchungsmaterial dienen Gewebeschnitte von Patientinnen (n = 100), die in der Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe der LMU München aufgrund eines auffälligen Abstriches im Sinne eines Pap IIID, Pap IV a oder Pap IV b mindestens zweimal kontrolliert und in beiden Fällen eine histologische Sicherung durchgeführt wurde. Es erfolgt eine Unterteilung der Patientinnen entsprechend der vorliegenden Histologie in zwei Gruppen (50 Patientinnen mit histologisch gesicherter Regression, 50 Patientinnen mit histologisch gesicherter Progression). Die Gewebeschnitte werden mit den Antikörpern FoxP3, CCL22, pan-Zytokeratin, PPAR-gamma oder CD68 immunhistochemisch angefärbt und mittels semiquantitativem immunreaktivem Score (IRS) ausgewertet.

Ergebnisse: ausstehend

Zusammenfassung/Ausblick: Die Identifikation von prognostischen Markern könnte insbesondere für Patientinnen mit einer CINII relevant sein. Zeigen die Marker eine erhöhte Regressionschance an und wird infolgedessen auf eine Konisation verzichtet, würden die Patientinnen vor den möglichen Risiken einer Konisation (insbesondere Zervixinsuffizienz und einer damit verbundenen erhöhten Fehl- und Frühgeburtenrate im Falle einer folgenden Schwangerschaft) bewahrt. Ferner wären mögliche medikamentöse Therapieansätze relevant zur Vermeidung von operativen Eingriffen.

Interessenkonflikt

Thomas Kolben: Familienangehöriger beschäftigt bei Roche AG, Aktienanteile von Roche AG. Theresa Kolben: beschäftigt bei Roche AG, Aktienanteile von Roche AG. Sven Mahner: Forschungsförderung, Honorare und Reisemittel von AbbVie, AstraZeneca, Clovis, Eisai, GlaxoSmithKline, Medac, MSD, Novartis, Olypmus, PharmaMar, Roche, SensorKinesis, Teva, Tesaro.

Publication History

Article published online:
14 July 2020