Populations-basierte Erfassung des Leberphänotyps bei Alpha1-Antitrypsinmangel

Hintergrund Der Alpha-1-Antitrypsin Mangel (AATM) stellt eine der häufigsten, potentiell tödlichen genetischen Erkrankungen dar und betrifft vorwiegend die Leber und die Lunge. Doch die meisten Fälle bleiben unerkannt. Dies erschwert die Analyse. Daher haben wir die populationsbasierte UK Biobank mit fast 500.000 verfügbaren Genotypisierungen für die wichtigsten AATM-Allele “Pi*Z” und “Pi*S” analysiert.

Methoden Der Leberphänotyp von Pi*SS, Pi*MZ, Pi*SZ, Pi*ZZ und Pi*S/Pi*Z-Nicht-Trägern wurde in 444.642 Teilnehmern der UK Biobank untersucht. Serumparameter und ICD10codes wurden ausgewertet. Alle Analysen wurden auf Alter, Geschlecht, BMI, Alkoholkonsum und Diabetes mellitus korrigiert.

Tab. 1

Abbildung 1 Odds-ratio wichtiger ICD10-Diagnosen für AATM.]

Ergebnis In der Kohorte wurden 138 Pi*ZZ (Frequenz 1:3499), 866 Pi*SZ (1:558), 1014 Pi*SS (1:476) und 17017 Pi*MZ Probanden (1:28) identifiziert. ALT-und AST-Werte waren in allen analysierten AATM-Genotypen signifikant höher als bei Nicht-Trägern, Pi*ZZ-Personen wiesen die höchsten AST-Werte auf. ALP war bei Pi*MZ-und Pi*SZ-Teilnehmern im Vergleich zu Nicht-Trägern signifikant erhöht.

Die ICD10-Diagnose „Leberfibrose/Zirrhose“ trat bei Pi*ZZ-Personen fast 20-fach häufiger als bei Nicht-Trägern, aber war auch deutlich angereichert in Pi*SZ-und mäßig bei Pi*MZ-Probanden. Sowohl Pi*SZ- als auch Pi*ZZ-Patienten, aber keiner der anderen AATM-Genotypen, besaßen ein deutlich erhöhtes Risiko für primärem Leberkrebs und Neoplasien von Leber/Gallengängen.

Fazit Diese populationsbasierte Analyse definiert den Leberphänotyp bei den wichtigsten AATM Genotypen. Diese Daten sollten das evidenzbasierte Management dieser Patientengruppen verbessern.

Publication History

Article published online:
08 September 2020