Nutzung eines molekularen Registers (PRAEGNANT) zur Patienten-Selektion und Biomarker-Analyse für die SHERBOC Studie

Zielsetzung Die Erfolgsrate klinischer Studien kann durch Verwendung von Biomarkern zur Patienten-Selektion verbessert werden. Heregulin (HRG) wurde als Biomarker beschrieben, welcher die Identifikation von Patientinnen für eine anti-HER3 Therapie (Seribantumab) optimieren soll. Die SHERBOC Studie untersuchte die Hinzugabe von Seribantumab zu einer Standardtherapie bei Patientinnen mit einem fortgeschrittenen HER2-negativen HR-positiven Mammakarzinom und einer HRG-Überexpression. Zur Identifikation dieses Patientenkollektivs wurde das PRAEGNANT Register herangezogen. Ziel dieses Projektes ist es, den Screening Ablauf und den Einfluss von Ein- und Ausschlusskriterien auf die Überlebenszeiten zu untersuchen.

Materialien Die PRAEGNANT Studie (NCT02338167) ist eine prospektive Registerstudie zur Dokumentation von klinischen und molekularen Daten.

Methoden PRAEGNANT ermöglicht es, Patientinnen zu identifizieren, die für eine bestimmte Therapie geeignet sind. Für die SHERBOC Studie wurden entsprechende Patientinnen in dem Register identifiziert und eine Testung auf HRG Expression initiiert.

Ergebnisse Unter 2.769 unselektierten Mammakarzinom-Patientinnen, waren 650 HER2-negativ, HR-positiv und aktuell in der 1. oder 2. Therapielinie und somit entsprechend potentiell für den Einschluss in die SHERBOC Studie geeignet. Von diesen haben 125 Patientinnen noch weitere Einschlusskriterien erfüllt (z.B. Menopausenstatus, ECOG). Patientinnen der 1. oder 2. Therapielinie, deren klinische Daten den Einschlusskriterien der SHERBOC Studie entsprachen, hatten eine bessere Prognose im Vergleich zu dem nicht-selektierten Kollektiv. Die HRG Expression wurde in Tumoren von 32 Patientinnen untersucht, von denen 44% (n=14) HRG-positiv waren.

Zusammenfassung Das PRAEGNANT Register ermöglichte zuverlässig die Identifikation von Patientinnen, welche die Einschlusskriterien für die SHERBOC Studie erfüllten. Zusätzlich konnte diese Herangehensweise prognostische Informationen für selektierte und nicht-selektierte Patientinnen liefern.

Interessenkonflikt

Erik Belleville has received honoraria from Novartis, Celgene, Riemser, Pfizer, Hexal, Amgen, onkowissen.de for consulting, clinical research management or medical education activities. Matthias W. Beckmann institution has received research funding from Novartis and BioTech. Johannes Ettl has received honoraria from Roche, Celgene, Novartis, Pfizer, Pierre Fabre, Teva, and travel support from Celgene, Pfizer, Teva and Pierre Fabre. Tanja Fehm has received honoraria from AstraZeneca, Celgene, Eisai, Pfizer, and Roche. Peter A. Fasching reports grants from Novartis, Cepheid and BioNTech, personal fees from Novartis, Roche, Pfizer, Celgene, Daiichi-Sankyo, Teva, AstraZeneca, Merck, Sharp & Dohme, Pierre-Fabre, Macrogenics, Eisai, and Puma. Andreas D. Hartkopf jas received honoraria from Teva, Genomic Health, Celgene, AstraZeneca, Novartis, Pfizer, Lilly, MSD, Eisai and Roche. Jens Huober has received honoraria from Novartis, Roche, Celgene, Teva and Pfizer and travel support from Roche, Celgene, and Pfizer. Wolfgang Janni has received honoraria and research grants from Novartis. Christian M. Kurbacher has received honoraria from Amgen, Eli, Lilly, Hilotherm, Mundipharma, Pfizer, PharmaMar, Tesaro, Riemser, Roche and Tesaro and had consulting or advisorry role for Amgen, Axios, Eli Lilly, Hilotherm, Mundipharma, NewCo, Novartis, Pfizer, PharmaMar, and Tesaro. He received research funding from AstraZeneca, Axios, MSD, NewCo, Novartis, Pfizer, PharmaMar, Riemser, Seattle Genetics and travel accomodation expenses from Amgen, Hexal, Pfizer, PharmaMar, Tesaro, TEVA Oncology. H. C. Kohlberg has received honoraria from Carl Zeiss meditec, Teva, Theraclion, Novartis, Amgen, AstraZeneca, Pfizer, Janssen-Cilag, GSK, LIV Pharma, Roche MSD, SurgVision, Onkowissen and Genomic Health. Diana Lüftner has received honoraria from Amgen, AstraZeneca, Celgene, Lilly, Loreal, MSD, Novartis, Pfizer, Tesaro and Teva. Michael P. Lux has received honoraria from Lilly, Pfizer, Roche, MSD, Hexal, Novartis, AstraZ eneca, Eisai, medac and Genomic Health for advisory boards, lectures and travel support. Volkmar Müller has received speaker honoraria from Amgen, AstraZeneca, Celgene, Daiichi-Sankyo, Eisai, Pierre Fabre, Novartis, Roche, Teva, and Janssen-Cilag and consultancy honoraria from Genomic Health, Roche, Pierre Fabre, Amgen, Daiichi-Sankyo, and Eisai. Friedrich Overkamp has received speaker and consultancy honoraria from Amgen, AstraZeneca, Novartis, Roche, and MSD. Andreas Schneeweiss has received honoraria from Roche, Celgene, AstraZeneca, Novartis, Pfizer, Zuckschwerdt Verlag GmbH, Georg Thieme Verlag, Aurikamed GmbH, MCI Deutschland GmbH, bsh medical communications GmbH and promdicis GmbH. Hans Tesch has received honoraria from Novartis, Roche, Celgene, Teva, and Pfizer and travel support from Roche Roche, Celgene, and Pfizer. Markus Wallwiener has received speaker honoraria from AstraZeneca, Celgene, and Novartis. G. Kuesters was an employee at Merimack Pharmaceuticals. All other authors declare that they have no conflict of interest.

Publication History

Article published online:
07 October 2020