Die Veränderung der Präkursor-Konzentration ist keine effektive Möglichkeit zur Steigerung der Wirksamkeit der Radioligandentherapie mit Lu-177-PSMA-617

Ziel/Aim Die Radioligandentherapie (RLT) wird beim kastrationsresistenten progredienten Prostatakarzinom durchgeführt. Das zur Bestrahlung der Karzinomzellen verwendete Lu-177 wird dafür an den Präkursor PSMA-617 gekoppelt. Neuere Studien zeigen, dass eine erhöhte Plasmaproteinbindung verschiedener PSMA-Liganden zu einer vermehrten Tumoranhäufung und damit zu einer höheren therapeutischen Wirksamkeit führt. Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung, ob sich die Plasmaproteinbindung von Lu-177-PSMA-617 durch Änderung der Präkursor-Konzentration steigern lässt. Zudem sollte das in-vitro Verhalten von Prostatakarzinomzellen auf Konzentrationsänderungen untersucht werden.

Methodik/Methods Lu-177-PSMA-617 wurde mit Präkursor-Konzentrationen zwischen 5 und 50 µg/GBq synthetisiert. Die Plasmaproteinbindung wurde in-vitro unter Verwendung von Humanplasma mittels Ultrafiltration bestimmt. Die zelluläre Aufnahme des Radiopharmakons wurde an PSMA-positiven LNCaP-Zellen untersucht.

Ergebnisse/Results Die Plasmaproteinbindung von Lu-177-PSMA-617 zeigte bei den untersuchten Präkursor-Konzentrationen keine signifikanten Änderungen (78–79 %). Die LNCaP-Zellen wurden ebenfalls unmerklich durch veränderte PSMA-617-Konzentrationen beeinflusst. Ab 20 µg PSMA-617/GBq kam es zu einer leichten, jedoch nicht signifikanten Abnahme des Zell-Uptakes. Eine Reduzierung der Präkursor-Menge unter 5 µg/GBq war aufgrund einer ansonsten zu geringen radiochemischen Reinheit des Radiopharmakons nicht möglich.

Schlussfolgerungen/Conclusions Die Plasmaproteinbindung von Lu-177-PSMA-617 wird, zumindest bei PSMA-617-Konzentrationen zwischen 5 und 50 µg/GBq, nicht von der Konzentration des Präkursors beeinflusst. Die Veränderung der Präkursor-Konzentration ist keine effektive Maßnahme, um die Plasmaproteinbindung zu erhöhen und damit die therapeutische Wirksamkeit der RLT zu steigern.

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Article published online:
08 April 2021