Z Gastroenterol 2021; 59(08): e226
DOI: 10.1055/s-0041-1733662
Allgemeine Hepatologie
Dienstag, 14. September 2021, 15:00-16:04 Uhr, After-Work-Stream: Kanal 1
Leber und Galle

Einfluss der Augmentationstherapie mit Alpha1-Antitrypsin auf den Leberphänotyp von Individuen mit klassischem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Genotyp Pi*ZZ)

M Fromme
1   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland
,
K Hamesch
1   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland
,
CV Schneider
1   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland
,
M Mandorfer
2   Medical University Vienna, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Vienna, Österreich
,
Thorhauge K Holtz
3   Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense, Dänemark
,
V Pereira
4   Centro Hospitalar do Funchal, Madeira, Department of Gastroenterology, Madeira, Portugal
,
M Pons
5   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Barcelona, Spanien
,
M Reichert
6   Saarland University Medical Center, Department of Internal Medicine II, Homburg, Deutschland
,
V Woditsch
1   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland
,
J Voß
1   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland
,
C Lindhauer
1   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland
,
R Bals
7   Marburg University Hospital, Clinic for Pneumology, Marburg, Deutschland
,
R Koczulla
7   Marburg University Hospital, Clinic for Pneumology, Marburg, Deutschland
,
M Miravitlles
8   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Pneumology, Barcelona, Spanien
,
S Janciauskiene
9   Medical University Hannover, Clinic for Pneumology, German Center for Lung Research (DZL), Hannover, Deutschland
,
F Lammert
6   Saarland University Medical Center, Department of Internal Medicine II, Homburg, Deutschland
10   Medical School Hannover (MHH), Hannover, Deutschland
,
J Genesca
5   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Barcelona, Spanien
,
F Benini
11   Spedali Civili and University, Gastroenterology Unit, Department of Medicine, Brescia, Italien
,
J Chorostowska-Wynimko
12   National Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Warsaw, Department of Genetics and Clinical Immunology, Warsaw, Polen
,
W Griffiths
13   Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Hepatology, Cambridge, Vereinigtes Königreich
,
E Aigner
14   Paracelsus Medical University, First Department of Medicine, Salzburg, Österreich
,
A Teumer
15   University Medicine Greifswald, Greifswald, Deutschland
,
M Trauner
2   Medical University Vienna, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Vienna, Österreich
,
A Krag
3   Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense, Dänemark
,
C Trautwein
1   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland
,
P Strnad
1   University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland
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    Hintergrund Verursacht durch eine Mutation im SERPINA1 Gen führt der Alpha1-Antitrypsin-Mangel (AATM) zur Leber- und Lungenerkrankung. Während eine Lebertransplantation aktuell noch die einzige kurative Therapieoption darstellt, steht zur Behandlung der Lungenbeteiligung in Pi*ZZ-Individuen die intravenöse Augmentation mit humanem, aufgereinigtem Alpha1-Antitrypsin (AAT) zur Verfügung. Da der AAT-Gabe in Mausmodellen eine hepatoprotektive Wirkung nachgewiesen werden konnte, evaluierten wir den Einfluss der Augmentationstherapie auf den Leberphänotyp in Pi*ZZ-Individuen.

    Methodik 259 nicht-augmentierte Pi*ZZ-Individuen und 314 Pi*ZZ-Probanden mit Augmentations-Therapie wurden systematisch in 11 europäischen Ländern rekrutiert und einer standardisierten Untersuchung unterzogen. Die Analysen wurden multivariat für Alter, Geschlecht, BMI, Diabetes mellitus, mittleren Alkoholkonsum und Rekrutierungscenter adjustiert. Zusätzlich wurden Leberbiospien von 35 nicht-augmentierten und 15 augmentierten Teilnehmern verglichen.

    Ergebnis Hinsichtlich des Leberphänotyps zeigten Pi*ZZ-Probanden unter AAT-Augmentationstherapie eine niedrigere Lebersteifigkeits-Messung (LSM) und seltener eine LSM ≥7.1 kPa als Pi*ZZ-Individuen ohne Augmentation.

    Die histologische Auswertung der Leberbiopsien ergab einen niedrigeren Fibrosegrad nach Kleiner in augmentierten Individuen als in nicht-augmentierten Probanden (2.0 vs. 4.0, p= .006), sowie geringere Inflammation in Probanden mit AAT-Augmentation (14.3 vs. 45.7 %, p=.043).

    Schlussfolgerung Insgesamt zeigte sich, dass die AAT-Augmentationstherapie eher einen positiven als schädlichen Einfluss auf den Leberphänotyp von Pi*ZZ-Individuen hat. Prospektive Studien werden zur Bestätigung benötigt.

    Tab. 1 Vergleich der Leber- und Lungenparameter in Pi*ZZ-Individuen mit und ohne Augmentationstherapie.

    Nicht-augmentiert n=259

    Augmentiert n=314

    p-Wert (multivariat)*

    Alter (Jahre)

    50±15

    58±10

    <.0001*

    Frauen (%)

    48.3

    43.8

    .29*

    FEV1

    78±26

    47±18

    <.0001

    CAT (Punkte)

    12±8

    19±7

    <.0001

    LSM (kPa)

    6.5±5.5

    6.1±3.9

    .042

    LSM ≥7.1 kPa (%)

    22.0

    19.4

    .020

    ALT (% ULN)

    76±45

    77±42

    .89

    AST (% ULN)

    74±28

    69±26

    <.0001

    GGT (% ULN)

    92±110

    86±74

    .021

    #

    Publication History

    Article published online:
    07 September 2021

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