Bestimmung der zeitintegrierten Aktivität mit einem Messwert und einem PBPK-Modell im Rahmen der NLME-Modellierung

Ziel/Aim Ziel dieser Studie war es, die Genauigkeit der zeitintegrierten Aktivitätskoeffizienten (TIAC) für die Therapieplanung vor PRRT bzw. der Dosimetrie bei PPRT zu untersuchen, die mit einem Messwert und einem physiologisch basierten pharmakokinetischen (PBPK) Modell im Rahmen der NLME („non-linear mixed effects“)-Modellierung bestimmt wurden.

Methodik/Methods Die Biokinetik von In-111-DOTATATE in Tumoren, Nieren, Leber, Milz und im Gesamtkörper wurde bei 8 Patienten mittels planarer Szintigraphie zu 2, 4, 24, 48 und 72 h p.i. (Zeitpunkte T1 bis T5) ermittelt. Für alle diese Daten wurden die Referenz-TIACs unter Verwendung eines vorliegenden PBPK-Modells sowie eines NLME-Modells bestimmt. Zusätzlich wurden die TIACs mit den gleichen Modellen und nur jeweils genau einem der 5 Messzeitpunkte berechnet. Die relativen Abweichungen (RA) (Median, min, max) zwischen den aus nur einem Messzeitpunkt berechneten TIACs und den Referenz-TIACs wurden analysiert und mit den Ergebnissen von Devasia et al. [1] verglichen.

Ergebnisse/Results Die Fit-Güte der Einzelmesswert-Methode war gut. T4=48 h wurde als der Zeitpunkt mit den niedrigsten medianen RA ermittelt: RA_Tumor=(2, -16, 21)%, RA_Nieren=(5, 0, 18)%, RA_Leber=(0, -13, 11)%, RA_Milz=(9, -11, 16)%, RA_GK=(2, -3, 7)% und RA_Serum=(4, -23, 25)%. Die hier erhaltenen Ergebnisse für die RA der TIACs waren im Vergleich zur Methode von Devasia et al. [1] ähnlich für die Nieren, aber um einen Faktor 2–17 besser für Tumoren.

Schlussfolgerungen/Conclusions In dieser Studie wurden erstmals TIACs anhand nur eines Messwertes mit einem PBPK-Modell im Rahmen der NLME-Modellierung berechnet. Die Verwendung der Modelle könnte eine Verringerung des Bildgebungsaufwands bei ähnlicher Genauigkeit ermöglichen.

• Literatur/References

• 1 Devasia TP, Dewaraja YK, Frey KA, Wong KK, Schipper MJ. A Novel Time–Activity Information-Sharing Approach Using Nonlinear Mixed Models for Patient-Specific Dosimetry with Reduced Imaging Time Points: Application in SPECT/CT After ¹⁷⁷Lu-DOTATATE. J Nucl Med 2021; 62: 1118-25

Publication History

Article published online:
14 April 2022