Einfluss von UDCA auf Leberschädigung, Cholestase und Fibrose in NASH-Patienten mit Gallensäurentransporter-Polymorphismen

Einleitung Die Prävalenz der NAFLD und NASH nimmt weltweit zu und bis jetzt gibt es keine Zulassung für eine medikamentöse Therapie. Es zeigen sich jedoch Hinweise, dass die Beeinflussung des Gallensäurestoffwechsels zu einer Verbesserung der NASH führen kann.

Ziele Die Evaluation von Gallensäurertransporter-Polymorphismen in NASH Patienten mit erhöhten Cholestaseparametern und der Einfluss von UDCA in diesen Patienten auf Leberschädigung, Cholestase und Fibrose ([Abb. 1]).

Abb. 1  Anzahl von Polymorphismen pro Patient. Die meisten Patienten zeigen 4-5 Polymorphismen.

Methodik In dieser Studie wurden klinische Daten, Laborwerte und transiente Elastographie zu Beginn, nach 6 und 12 Monaten UDCA Therapie mit Polymorphismen in Gallensäuretransportern korreliert. Eingeschlossen wurden 28 Patienten mit NASH und erhöhten Cholestaseparametern, insbesondere der GGT ([Abb. 2]).

Abb. 2  GGT- und ALT-Spiegel bei Patienten mit Polymorphismus in ABCB4, jeweils A Gesamtkohorte, B Wildtyp, C Heterozygot, D Homozygot. I GGT ist bei heterozygoten und homozygoten Polymorphismus in ABCB4 c.504 A>T nach 6 Monaten signifikant reduziert. II ALT ist bei heterozygotem und homozygotem Polymorphismus in ABCB4 c.504 T>G nach 12 bzw. 6 Monaten signifikant reduziert. III+IV GGT und ALT sind bei homozygotem Polymorphismus in ABCB4 c. 711 A>T nach 6 und 12 Monaten signifikant reduziert.

Ergebnis Alle Patienten wiesen einen Polymorphismus in den Gallensäuretransportern ABCB4 oder ABCB11 auf. Eine 12-monatige Behandlung mit UDCA führte zu einer signifikanten Senkung der GGT bei allen Patienten und bei den homozygoten Patienten zu einer Senkung der ALT. Es wurde kein Unterschied in der Fibrose mittels FIB-4, NFS und transienter Elastographie (TE) festgestellt. PNPLA3 und TM6SF2 waren die häufigsten NASH-assoziierten Polymorphismen, und Patienten mit PNPLA3 zeigten eine signifikante Reduktion von GGT und ALT unter UDCA-Gabe.

Schlussfolgerung Zusammenfassend könnte es sinnvoll sein, bei einer Subpopulation von NASH-Patienten mit erhöhten GGT-Werten, Untersuchungen zu Gallensäuretransporter-Polymorphismen durchzuführen, da eine UDCA-Therapie in diesen Fällen die Leberfunktionstests verbessern könnte. Es bleibt jedoch festzuhalten, dass in unserem kleinen Kollektiv kein Unterschied in der Progression der Leberfibrose festgestellt werden konnte.

Publication History

Article published online:
28 August 2023