Lactoferrin, Calprotectin und deren Verhältnis zum Gesamtprotein im Aszites als Biomarker zur Früherkennung und Beurteilung des Therapieanprechens der spontan bakteriellen Peritonitis

Einleitung Die spontan bakterielle Peritonitis (SBP) ist eine schwerwiegende Komplikation einer dekompensierten Leberzirrhose mit einer 1-Jahres-Mortalität von bis zu 93%. Gemäß Standard wird die SBP mit dem Nachweis von>250 neutrophilen Granulozyten (PMN)/µl Aszites diagnostiziert. Für die Prognose ist eine sofortige antibiotische Therapie elementar. Daher sind innovative Möglichkeiten zur frühzeitigen Diagnosestellung von entscheidender Bedeutung.

Ziele In dieser Studie evaluierten wir die Entzündungsparameter Lactoferrin und Calprotectin als Biomarker der SBP.

Methoden Zur Identifikation neuer Biomarker wurde Aszitesflüssigkeit von Patienten mit Leberzirrhose asserviert. Es erfolgte eine Analyse des Calprotectin- und Lactoferringehalts mittels ELISA sowie die Bestimmung des Gesamtproteingehalts im Aszites mittels BCA Assay.

Ergebnisse 190 Aszitesproben von 128 Patienten wurden analysiert. Eine SBP wurde in 29 (15%) Proben diagnostiziert. Aszitesproben mit SBP wiesen höhere Calprotectinwerte (Median 8999 ng/ml; Range 27ng/ml-163,59 µg/ml) und Calprotectin-Gesamtprotein-Ratios (Median 5x10^-4) auf als Proben ohne Infektion (Median 539 ng/ml; Ratio: Median 3x10^-5). Calprotectinkonzentration (r=0,7; p<0,001; cut off: 4,4 mg/ml Sensitivität 83%, Spezifität 98%) und Calprotectin-Gesamtprotein-Ratio (r=0,7; p<0,001; cut-off 208x10^-6 Sensitivität 79% Spezifität 93%) korrelierten signifikant mit der PMN-Zahl. Auch Lactoferrin war bei SBP erhöht (Median(SBP): 831 ng/ml vs. Median (keine SBP): 48 ng/ml), zeigte jedoch keine Korrelation mit der PMN-Zahl. Verlaufsanalysen in Folgepunktionen ergaben, dass ein Anstieg der Calprotectin-Gesamtprotein-Ratio mit der Entwicklung einer SBP assoziiert ist und bereits erfolgte, bevor ein Anstieg der PMN Zahl auf>250 PMN/µl Aszites nachweisbar war. Weiterhin zeigte sich eine Abnahme der Calprotectin-Gesamtprotein-Ratio bei Ausheilung der SBP. Auch die Lactoferrin-Gesamtprotein-Ratio verhielt sich parallel zum Krankheitsverlauf.

Schlussfolgerung Ein early Biomarker muss eine SBP im frühen Stadium diagnostizieren und den Krankheitsverlauf adäquat abbilden. Diese Kriterien werden sowohl von Calprotectin als auch der Calprotectin-Gesamtprotein-Ratio erfüllt. Darüber hinaus erwiesen sich gerade die Gesamtprotein-Ratios von Calprotectin und Lactoferrin als prädiktive Marker für eine frühe SBP, die eine frühere Diagnose und somit eine wirksamere Behandlung einer SBP ermöglichen.

Publication History

Article published online:
28 August 2023