Metabolische Veränderungen und deren Zusammenhang mit dem Leberphänotyp bei Erwachsenen mit homozygotem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Pi*ZZ-Genotyp)

Einleitung und Ziel Der schwerwiegende Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Pi*ZZ) prädisponiert zur Lungen- und Lebererkrankung. Da das Ausmaß der Leberbeteiligung erheblich variiert, haben wir die Zusammenhänge zwischen metabolischen Faktoren und dem Leberphänotyp in Pi*ZZ-Individuen untersucht.

Methodik Es wurde eine multizentrische, internationale Kohorte von 707 Pi*ZZ-Individuen und 329 Kontrollen (Pi*MM) untersucht. Alle Studienteilnehmer unterzogen sich einer umfassenden Leberuntersuchung sowie der Messung der Lebersteifigkeit (LSM) mittels transienter Elastographie (Fibroscan).

Ergebnis Pi*ZZ-Individuen wiesen im Vergleich zu Pi*MM-Teilnehmern erhöhte Serumwerte für ALT, AST, GGT, GLDH und AP auf. Die Prävalenz einer signifikanten (LSM≥7,1 kPa) bzw. fortgeschrittenen Leberfibrose (LSM≥10 kPa) war in Pi*ZZ-Trägern 4,4-fach (24,4% vs. 5,6%) bzw. 8,1-fach (10,5% vs. 1,3%) höher im Vergleich zu Kontrollen. Obwohl die Anzahl der Diabetiker in beiden Gruppen vergleichbar war und Pi*ZZ-Träger einen niedrigeren Body-Mass-Index (BMI) (25,3 kg/m2 vs. 26,1 kg/m2, p=0,011) aufwiesen, zeigten Pi*ZZ-Teilnehmer signifikant häufiger HOMA-Werte≥2,5 (41,3% vs. 27,4%, p=0,003). Im Gegensatz dazu waren ihre Triglycerid- (99,2 vs. 130,6 mg/dl, p<0,001) und Cholesterin-Spiegel (208,4 mg/dl vs. 215,4, p=0,002) niedriger. Pi*ZZ-Träger mit signifikanter Leberfibrose präsentierten erhöhte Triglycerid-, HbA1c-, HOMA- und C-Peptid-Werte sowie häufiger ein metabolisches Syndrom und metabolisch assoziierte Fettlebererkrankung/Stoffwechselstörung-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MAFLD/MASLD) (Tabelle 1). Darüber hinaus traten männliches Geschlecht (OR=4,25), HOMA-Werte≥2,5 (aOR=2,98), Triglyceride≥150 mg/dL (aOR=2,03), BMI≥30 kg/m2 (aOR=3,18) und Diabetes (aOR=2,14) bei Pi*ZZ-Trägern mit LSM≥7,1 kPa überproportional häufig auf.

Schlussfolgerung In Pi*ZZ-Individuen bestehen signifikante Assoziationen zwischen metabolischen Faktoren und dem Vorliegen einer signifikanten Leberfibrose. Die erhöhten HOMA-Werte deuten auf eine Insulinresistenz hin.

Publication History

Article published online:
23 January 2024