Erhöhte Laktat-Elimination als metabolisches Merkmal der hepatoprotektiven HSD17B13-Spleißvariante rs72613567:TA

Fragestellung: Eine häufige (~25%) Spleißvariante im Hydroxysteroiddehydrogenase 17-beta 13 Gen (HSD17B13) verringert das Risiko einer Leberfibrose und -zirrhose, auch bei Metabolischer-Dysfunktion-assoziierten steatotischen Leberkrankheiten (MASLD). Der dafür verantwortliche Mechanismus ist noch weitgehend unklar.

Methodik: In der Deutschen Diabetes-Studie (GDS) wurden die Träger (n=647 von 1353) der Spleißvariante des HSD17B13-Genes durch reverser Transkription-Polymerase-Kettenreaktion identifiziert. Die Teilnehmer der GDS-Kohorte werden intensiv phänotypisiert, u. a. mittels 1H/31P-Magnetresonanzspektroskopie zur Quantifizierung des hepatischen Lipidgehaltes (HL) und Energiestoffwechsels (anorganisches Phosphat (Pi) und γATP), Botnia-Clamps mit [6,6-²H2]-Glukose zur Bestimmung von Insulinsekretion, hepatischer und Gesamtkörper-Insulinsensitivität, indirekter Kalorimetrie für die Messung des Gundenergieumsatzes sowie mittels Fahrrad-Spiroergometrie mit Laktatmessungen zur Bestimmung der kardiorespiratorischen Fitness.

Ergebnisse: Im Vergleich zu Nicht-Trägern zeigten Träger des hepatoprotektiven Minor-Allels eine ähnliche hepatische Insulinsensitivität und γATP, aber höhere HL und Pi, niedrigere Alanin-Aminotransferase-Aktivität sowie einen geringeren Laktatanstieg nach Erreichen der anaeroben Schwelle (VO2AT) (pZeit*Genvariante=2E-11). Der bereits reduzierte Anstieg des Laktats bei der protektiven Variante wird bei höheren Nüchtern-Glukosewerten weiter abgeschwächt (pInteraktion= 5E-4). Die endogene Glukoseproduktion, die Insulinämie, die Glykämie, der Grundenergieumsatz, die Insulinsensitivität (M-Wert) und Insulinsekretion waren bei den Allelen ähnlich. Weibliche Trägerinnen der protektiven Variante wiesen eine geringere körperliche Fitness (VO2 peak und VO2AT) auf [1] [2] [3].

Schlussfolgerung: Der abgeschwächte Anstieg des Laktats deutet auf eine mit der protektiven Variante einhergehende und insbesondere bei höheren Glukosewerten zum Vorschein kommende verbesserte Laktatelimination hin.

Interessenkonflikt

Keine

• References

• 1 Abul-Husn N.S.. A protein-Truncating HSD17B13 Variant and Protection from chronic liver disease. 2018
• 2 Luukkonen P.K.. et. al Inhibition of HSD17B13 protects against liver fibrosis by inhibition of pyrimidine catabolism in non-alcoholic steatohepatitis. 2023
• 3 Loomba R. et al. Review article: the role of HSD17B13 on global epidemiology, natural history, pathogenesis and treatment of NAFLD. 2022

Publication History

Article published online:
18 April 2024