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Onkologie up2date 2021; 03(04): 325-345
DOI: 10.1055/a-1587-2499
Weitere Tumorentitäten

Immunonkologie bei Kopf-Hals-Tumoren

Andreas Dietz
1   Klinik und Poliklinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland
,
Matthäus Stöhr
,
Veit Zebralla
,
Markus Pirlich
,
Gunnar Wichmann
,
Susanne Wiegand
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Die Immuntherapie mit Immuno-Checkpoint-Inhibitoren hat bei Kopf-Hals-Tumoren einen Durchbruch erzielt und wird bald auch die Hals-Nasen-Ohren-ärztliche Praxis erreichen. In der vorliegenden Übersichtsarbeit soll ausführlich auf die Hintergründe und die Definitionen der Therapieabschnitte (Erstlinie, Zweitlinie, Marker usw.) eingegangen werden. Darüber hinaus soll das Basisrüstzeug zum Verständnis dieser neuen Therapieoption geliefert werden.
Kernaussagen

  • Seit 2017 gibt es in Deutschland eine hohe Zulassungsdynamik von Checkpoint-Inhibitoren. Diese ist als Ausdruck eines neuen effektiven Wirkprinzips zu werten und stellt nach der Chirurgie, der Strahlen- und der Chemotherapie eine 4. starke Säule im multimodalen Behandlungsspektrum gegen Kopf-Hals-Tumoren dar.

  • Aus dem Stand erreichten die Checkpoint-Inhibitoren in ersten Phase-Ib-, -II- und -IIb-Studien Gesamtansprechraten von 16–22% mit Gesamtüberlebensraten von 6–8 Monaten bei schwerkranken Patienten mit HNSCC, die bereits eine Erst- und/oder sogar eine Zweitlinientherapie hinter sich gebracht hatten.

  • Aktuell in Deutschland auf Basis von großen Phase-III-Studien zugelassen sind Nivolumab und Pembrolizumab für die Erst- und Zweitlinientherapie des rezidivierten/metastasierten Plattenepithelkarzinoms des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC), Cemiplimab für das rezidivierende/metastasierende kutane Plattenepithelkarzinom und Avelumab für das metastasierte Merkel-Zell-Karzinom.

  • Es ist zu beachten, dass sich die Immunonkologika in ihrem Ansprechen völlig anders als eine sofort wirkende Chemotherapie verhalten und erste klinische Effekte erst nach mindestens 2 Monaten offenbar werden.

  • Die Toxizität der Checkpoint-Inhibitoren ist im Allgemeinen sehr niedrig und nicht mit den Akuttoxizitäten einer Chemo- oder Strahlentherapie zu vergleichen, kann aber alle Organsysteme betreffen und auch erst sehr spät auftreten.

Schlüsselwörter

Kopf-Hals-Tumoren - Immuno-Checkpoint-Inhibitoren - PD-L1-Inhibitoren - CPS - TPS


Publication History

Article published online:
13 December 2021

© 2021. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 

  • Literatur

  • 1 Ferris RL, Blumenschein G, Fayette J. et al. Nivolumab for recurrent squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med 2016; 375 (19) 1856-1867
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 2 Vermorken JB, Mesia R, Rivera F. et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med 2008; 359 (11) 1116-1127
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 3 Burtness B, Harrington KJ, Greil R. et al. KEYNOTE-048 investigators. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019; 394: 1915-1928
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Chen DS, Mellmann I. Oncology meets immunology: the cancer-immune cycle. Immunity 2013; 39: 1-13
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Qureshi OS, Zheng Y, Nakamura K. et al. Trans-endocytosis of CD80 and CD86: a molecular basis for the cell-extrinsic function of CTLA-4. Science 2011; 332: 600-603
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Cohen EEW, Bell RB, Bifulco CB. et al. The Society for Immunotherapy of Cancer consensus statement on immunotherapy for the treatment of squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC). J Immunother Cancer 2019; 7 (01) 184
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Ferris RL, Blumenschein G, Fayette J. et al. Nivolumab vs investigator ʼs choice in recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: 2-year long-term survival update of CheckMate 141 with analyses by tumor PD-L1 expression. Oral Oncol 2018; 81: 45-51
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Cohen EEW, Soulières D, Le Tourneau C. et al. KEYNOTE-040 investigators. Pembrolizumab versus methotrexate, docetaxel, or cetuximab for recurrent or metastatic head-and-neck squamous cell carcinoma (KEYNOTE-040): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019; 393: 156-167
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Siu LL, Even C, Mesía R. et al. Safety and efficacy of durvalumab with or without tremelimumab in patients with PD-L1-low/negative recurrent ormetastatic HNSCC: the phase 2 CONDOR randomized clinical trial. JAMA Oncol 2019; 5 (02) 195-203
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Leduc C, Adam J, Louvet E. et al. TPF induction chemotherapy increases PD-L1 expression in tumour cells and immune cells in head and neck squamous cell carcinoma. ESMO Open 2018; 3 (01) e000257
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Chen DS, Mellmann I. Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point. Nature 2017; 541: 321-330
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Macfarlane S, Steed H, Macfarlane GT. Intestinal bacteria and inflammatory bowel disease. Crit Rev Clin Lab Sci 2009; 46: 25-54
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Sivan A, Corrales L, Hubert N. et al. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science 2015; 350: 1084-1089
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Brown K, DeCoffe D, Molcan E. et al. Diet-induced dysbiosis of the intestinal microbiota and the effects on immunity and disease. Nutrients 2012; 4: 1095-1119
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Harmsen H, Wildeboer-Veloo A, Raangs GC. et al. Analysis of intestinal flora development in breast-fed and formula-fed infants by using molecular identification and detection methods. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000; 30: 61-67
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Fallani M, Young D, Scott J. et al. Intestinal microbiota of 6- week-old infants across Europe: geographic influence beyond delivery mode, breast-feeding, and antibiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010; 51: 77-84
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Koecher KJ, Thomas W, Slavin JL. Healthy subjects experience bowel changes on enteral diets; addition of a fiber blend attenuates stool weight and gut bacteria decreases without changes in gas. J Parenter Enter Nutr 2013; 25: 132-138
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Vaughan EE, Heilig H, Ben-Amor K. et al. Diversity, vitality and activities of intestinal lactic acid bacteria and bifidobacteria assessed by molecular approaches. FEMS Microbiol Rev 2005; 29: 477-490
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Gopalakrishnan V, Spencer CN, Nezi L. et al. Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science 2018; 359: 97-103
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 20 Kasper S, Hussain T, Virchow I. et al. Immunonkologie von Kopf-Hals-Tumoren. HNO 2019; 67: 221-235
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG (BMS). Fachinformation Opdivo, 11/2020. Im Internet (Stand: 25.01.2021): https://www.bms.com/assets/bms/austria/documents/2020–11–20%20OPDIVO-H-3985-II-080-FI-de-clean.pdf
  • 22 MSD. Fachinformation Keytruda, 11/2020. Im Internet (Stand: 25.01.2021): https://www.msd.de/fileadmin/files/fachinformationen/keytruda_loesung.pdf
  • 23 Merck. Fachinformation Bavencio, 07/2017. Im Internet (Stand: 25.01.2021): https://www.merckgroup.com/at-de/expertise/fachinformationen/bavencio-avelumab-20mgml-konzentrat-infusionsloesung-gesundheitsberufen.pdf
  • 24 Gillison ML, Blumenschein G, Fayette J. et al. Nivolumab (Nivo) vs investigator’s choice (IC) for platinum-refractory (PR) recurrent or metastatic (R/M) squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN; Checkmate 141): outcomes in firstline (1 L) R/m patients and updated safety and efficacy. J Clin Oncol 2017; 35: abstr 6019
    CrossrefSearch in Google Scholar
  • 25 Dietz A, Welslau M, Hahn D. et al. HANNA: Real-world outcomes from an observational study with nivolumab in patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck in Germany. J Clin Oncol 2020; 38 (Suppl. 15) 6532
    CrossrefSearch in Google Scholar
  • 26 Greil R, Rischin D, Harrington K. et al. Long-term outcomes from KEYNOTE-048: Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus EXTREME as first-line therapy for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Mini oral Nr. 915, presented at ESMO 2020
  • 27 Kaufman HL, Russell JS, Hamid O. et al. Updated efficacy of avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma after ≥ 1 year of follow-up: JAVELIN Merkel 200, a phase 2 clinical trial. J Immunother Cancer 2018; 6 (01) 7
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Cowey CL, Mahnke L, Espirito J. et al. Real-world outcomes of patients with metastatic Merkel cell caricnoma treated with chemotherapy in the USA. Future Oncol 2017; 13 (19) 1699-1710
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Migden MR, Rischin D, Schmults CD. et al. PD-1 blockade with cemiplimab in advanced cutaneous squamous-cell carcinoma. N Engl J Med 2018; 379 (04) 341-351
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 30 Pickering CR, Zhou JH, Lee JJ. et al. Mutational landscape of aggressive cutaneous squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res 2014; 20 (14) 3842-3848
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 31 Guigay J, Tahara M, Licitra L. et al. The evolving role of taxanes in combination with cetuximab for the treatment of recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck: evidence, advantages, and future directions. Front Oncol 2019; 9: 668
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R. et al. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 2015; 373: 23-34
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 33 Naidoo J, Page DB, Li BT. et al. Toxicities of the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies. Ann Oncol 2015; 26 (12) 2375-2391
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 34 Hanna GJ, Adkins DR, Zolkind P. et al. Rationale for neoadjuvant immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol 2017; 73: 65-69
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 35 Zuur L, Vos JL, Elbers JB. et al. LBA40 – Neoadjuvant nivolumab and nivolumab plus ipilimumab induce (near-) complete responses in patients with head and neck squamous cell carcinoma: the IMCISION trial. Ann Oncol 2020; 31 (Suppl. 04) S1142-S1215
    CrossrefSearch in Google Scholar
  • 36 Cohen EE, Ferris RL, Psyrri A. et al. 910O – Primary results of the phase III JAVELIN head & neck 100 trial: avelumab plus chemoradiotherapy (CRT) followed by avelumab maintenance vs CRT in patients with locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN). Ann Oncol 2020; 31 (Suppl. 04) S599-S628
    Search in Google Scholar