Therapeutische Vakzinierungsstrategien beim Mammakarzinom

Zusammenfassung

Der Einfluss des Immunsystems auf den Verlauf einer Krebserkrankung ist seit Jahrzehnten bekannt, trotzdem wurde ihm in der Behandlung diverser Tumorentitäten aber oft wenig Stellenwert beigemessen. In den letzten Jahren hat sich die Therapielandschaft des Mammakarzinoms deutlich verändert. Besonders der Einsatz von T-Zell-basierten Immuntherapien in Form von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) hat die Routinebehandlung revolutioniert. Obwohl dies die Bedeutung des Immunsystems in der Behandlung des Mammakarzinoms unterstreicht, spielen weitere T-Zell-basierte Immuntherapien, wie beispielsweise therapeutische Impfstoffe, bislang keine relevante klinische Rolle. In den letzten Jahren gab es zahlreiche Studien zu verschiedenen Impfstoffkandidaten, die teilweise auch Erfolge in der Induktion einer Immunantwort zeigen konnten. Eine zentrale Herausforderung stellt weiterhin die Auswahl geeigneter Antigene und Applikationsformen/Adjuvantien zur Induktion lang anhaltender und klinisch effektiver T-Zell-Antworten dar. Vielversprechend könnte in Zukunft auch die Kombination von ICI mit Vakzinen sein, um die Spezifität der T-Zellantwort und damit die Anti-Tumorwirkung zu erhöhen.

Schlüsselwörter

Mammakarzinom - Therapie - Vakzinierung

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
13. September 2024

• References

• 1 Cortes J, Rugo HS, Cescon DW. et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2022; 387 (03) 217-226
• 2 Schmid P, Cortes J, Pusztai L. et al. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med 2020; 382 (09) 810-821
• 3 Baxi S, Yang A, Gennarelli RL. et al. Immune-related adverse events for anti-PD-1 and anti-PD-L1 drugs: systematic review and meta-analysis. Bmj 2018; 360: k793
• 4 Morisaki T, Kubo M, Umebayashi M. et al. Neoantigens elicit T cell responses in breast cancer. Sci Rep 2021; 11 (01) 13590
• 5 Chabanon RM, Pedrero M, Lefebvre C. et al. Mutational Landscape and Sensitivity to Immune Checkpoint Blockers. Clin Cancer Res 2016; 22 (17) 4309-4321
• 6 Schuster H, Peper JK, Bösmüller HC. et al. The immunopeptidomic landscape of ovarian carcinomas. Proc Natl Acad Sci U S A 2017; 114 (46) E9942-e9951
• 7 Walz S, Stickel JS, Kowalewski DJ. et al. The antigenic landscape of multiple myeloma: mass spectrometry (re)defines targets for T-cell-based immunotherapy. Blood 2015; 126 (10) 1203-1213
• 8 Zhu SY, Yu KD. Breast Cancer Vaccines: Disappointing or Promising?. Front Immunol 2022; 13: 828386
• 9 Corti C, Giachetti P, Eggermont AMM. et al. Therapeutic vaccines for breast cancer: Has the time finally come?. Eur J Cancer 2022; 160: 150-174
• 10 Vishweshwaraiah YL, Dokholyan NV. mRNA vaccines for cancer immunotherapy. Front Immunol 2022; 13: 1029069
• 11 Paston SJ, Brentville VA, Symonds P. et al. Cancer Vaccines, Adjuvants, and Delivery Systems. Front Immunol 2021; 12: 627932
• 12 McCann N, O’Connor D, Lambe T. et al. Viral vector vaccines. Curr Opin Immunol 2022; 77: 102210
• 13 Nelde A, Rammensee HG, Walz JS. The Peptide Vaccine of the Future. Mol Cell Proteomics 2021; 20: 100022
• 14 Perez CR, De Palma M. Engineering dendritic cell vaccines to improve cancer immunotherapy. Nat Commun 2019; 10 (01) 5408
• 15 Curigliano G, Spitaleri G, Pietri E. et al. Breast cancer vaccines: a clinical reality or fairy tale?. Ann Oncol 2006; 17 (05) 750-762
• 16 Peoples GE, Gurney JM, Hueman MT. et al. Clinical trial results of a HER2/neu (E75) vaccine to prevent recurrence in high-risk breast cancer patients. J Clin Oncol 2005; 23 (30) 7536-7545
• 17 Holmes JP, Benavides LC, Gates JD. et al. Results of the first phase I clinical trial of the novel II-key hybrid preventive HER-2/neu peptide (AE37) vaccine. J Clin Oncol 2008; 26 (20) 3426-3433
• 18 Mittendorf EA, Storrer CE, Foley RJ. et al. Evaluation of the HER2/neu-derived peptide GP2 for use in a peptide-based breast cancer vaccine trial. Cancer 2006; 106 (11) 2309-2317