Auswirkungen von Tumor Assoziierten Exosomen (TAE) von Kopf-Hals-Karzinom Patienten auf zytotoxische T Zellen

Hintergrund:

Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches (PKH) leiden oft unter einer starken Immunsuppression. Exosomen spielen dabei eine wichtige Rolle, insbesondere durch die PD-L1-Interaktion mit Immunzellen. Bis heute wurde nur die totale Exosomen- und die CD3+-Exosomen-Fraktion untersucht. Hier zeigen wir, dass TAE, welche mit CD45neg-Selektion angereichert wurden, Tumorstadien-spezifische Eigenschaften aufweisen.

Methoden:

Exosomen wurden aus Plasma von 20 PKH-Patienten durch „mini-size-exclusion-chromatography“ isoliert. TAE wurden durch Depletion von CD45+ Exosomen angereichert. Gemessen wurde die Proteinkonzentration der CD45neg-Exosomen-Fraktion. Aktivierte humane CD8+ T Zellen wurden mit TAE inkubiert. Mittels Durchflusszytometrie wurde die TAE-vermittelte Apoptose-Induktion untersucht.

Ergebnisse:

Die Proteinkonzentration der CD45neg TAE-angereicherten Fraktion korreliert mit dem Tumorstadium der PKH-Patienten: Exosomen von PKH-Patienten hohen Krankheitsstadiums weisen eine höhere Proteinkonzentration auf als Exosomen von Patienten mit niedrigem Krankheitsstadium. Darüber hinaus besteht ein Zusammenhang zwischen dem Tumorstadium und der Induktion von Apoptose: TAE von Patienten mit fortgeschrittenem PKH induzieren Apoptose stärker als TAE von Patienten mit niedrigem Krankheitsstadium. Interessanterweise induziert die gesamte Exosomen-Fraktion weniger Apoptose als die CD45neg TAE-angereicherte Fraktion.

Schlussfolgerung:

Die Proteinkonzentration von CD45neg Exosomen korreliert mit dem Tumorstadium. Mittels der hier angewendeten CD45neg-Selektion können TAE angereichert und deren starke immunsuppressiven Eigenschaften weiter charakterisiert werden.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)