Mikromilieu von fast flow Malformationen und der Einfluss auf das Wachstumsverhalten

Einleitung Vaskuläre Malformationen beschreiben genetisch bedingte Fehlbildungen des Gefäßsystems. Sie werden in slow flow (SFM) und fast flow Malformationen (FFM) unterschieden. Malformationen gelten als seltene Erkrankung, die sich nicht spontan zurückbilden. FFM wachsen zu Beginn proportional mit dem Kind mit, zeigen im Verlauf jedoch ein expansives Wachstum. Die Ursache für dieses Wachstumsverhalten ist bisher unklar. Diese Studie untersucht den Einfluss des Mikromilieus auf das Proliferationsverhalten von FFM.

Methoden Es erfolgte eine gepoolte PCR Array Analyse von Genen, die für Angiogenese relevant sind, mit Patientenproben (n=20). Mittels Immunhistochemie wurden Zytokine in der Umgebung von FFM (n=10) identifiziert und mit SFM (n=10) in Bezug auf Neovaskularisation und Endothelzellproliferation verglichen. Aus FFM wurden Endothelzellen und Fibroblasten isoliert und im Vergleich zu humanen Fibroblasten und mikrovaskulären Endothelzellen mechanischem Stress ausgesetzt. Im Anschluss wurde die Zytokin-Expression mittels ELISA und qPCR quantifiziert.

Ergebnisse Es zeigt sich eine Hochregulation von TGFb, VEGF sowie dem VEGF-Rezeptor NRP2 bei FFM im Vergleich zu SFM. In der Umgebung der FFM sind IL-17 und TGFb erhöht, einhergehend mit erhöhter VEGFR-Expression, proliferierenden Endothelzellen und Neovaskularisation im Vergleich mit SFM. In vitro zeigt sich eine vermehrte VEGF-Expression in gedehnten FFM verglichen mit nicht gedehnten FFM, gedehnten Fibroblasten und gedehnten Endothelzellen.

Schlussfolgerungen Mechanischer Stress bewirkt durch eine Aktivierung des VEGF-Signalweges eine Proliferation von FFM. Die erhöhte VEGF-Expression ermöglicht im Zusammenspiel mit Angiogenese-fördernden Zytokinen, wie IL-17 und TGFb, das Wachstum der FFM.

Poster-PDF A-1336.pdf

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Article published online:
13 May 2021