Wann sind kongenitale Hypertrophien des retinalen Pigmentepithels (CHRPE) mit dem Gardner-Syndrom assoziiert?

Zusammenfassung

Kongenitale Hypertrophien des retinalen Pigmentepithels (CHRPE) können mit dem Gardner-Syndrom (GS) assoziiert sein. Bereits im Kindesalter bilden sich multiple adenomatöse Polypen im Colon ascendens (familiär-autosomale Polyposis coli [FAP]), die bis zum 35. Lebensjahr immer zu einem Adenokarzinom entarten. Das FAP-Gen mit tumorsuppressiver Funktion wurde auf dem langen Arm von Chromosom 5 (5q21) identifiziert. Als Screeningtest besitzt die ophthalmologische Funduskopie eine besonders hohe Aussagekraft. Patienten mit mehr als 3 CHRPE an einem Auge oder einer bilateralen Beteiligung, als auch Patienten mit bekannter Familienanamnese und einer solitären RPE-Hypertrophie sollten unbedingt weiter gastroenterologisch abgeklärt werden.

Abstract

Congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium (CHRPE) can be associated with Gardner's syndrome (GS). During childhood multiple adenomatose polyps develop in the colon ascendens (familiar-autosomal Polyposis coli [FAP]), and always become malignant until the age of 35. The tumour-suppressive FAP-gen was identified at the long arm of chromosome 5 (5q21). Ophthalmic funduscopy is very important. Patients with more than 3 CHRPE in one eye or a bilateral CHRPE, as well as patients with a positive family history and one unilateral solid CHRPE require further gastroenterological evaluation.

Schlüsselwörter

Bärentatzen - Halonävus - kongenitale Hypertrophie des retinalen Pigmentepithels (CHRPE) - APC-Gen - familiär-autosomale Polyposis coli (FAP) - Gardner-Syndrom (GS)

Key words

Bear tracks - halonaevus - congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium (CHRPE) - APC gen - familiar-autosomal polyposis coli (FAP) - Gardner's syndrome (GS)

Literatur

• 1 Brazzola P, Vignanelli M, Levy C, Martinoli S. Gardner syndrome: possibility of early detection of carriers by examination of the ocular fundus?.  Helv Chir Acta. 1992;  59 411-417
• 2 Benecke E. Über Epitheliome auf Atheromen (Epidermoide) und Dermoidcysten der Haut.  Frankf Z Pathol. 1931;  42 502-515
• 3 Buettner H. Congenital hypertrophy of the pigmentepithelium.  Am J Ophthalmol. 1975;  79 177-189
• 4 Buettner H. Congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium RPE.  Mod Probl Ophthalmol. 1974;  12 528-535
• 5 Carl W, Herrera L. Dental and bone abnormalities in patients with familial polyposis coli.  Sem Surg Oncol. 1987;  3 77-83
• 6 Caspari R, Friedl W, Mandl M. et al . Familial adenomatous polyposis: mutation at codon 1309 and early onset of colon cancer.  Lancet. 1994;  343 629-632
• 7 Caspari R, Olschwang S, Friedl W. et al . Familial adenomatous polyposis: desmoid tumours and lack of ophthalmic lesions (CHRPE) associated with APC mutations beyond codon 1444.  Hum Molec Genet. 1995;  4 337-340
• 8 Deuter R, Muller O. Detection of APC mutations in stool DNA of patients with colorectal cancer by HD-PCR.  Hum Mutat. 1998;  11 84-89
• 9 Dihlmann S, Gebert J, Siermann A. et al . Dominant negative effect of the APC (1309) mutation: a possible explanation for genotype-phenotype correlations in familial adenomatous polyposis.  Cancer Res. 1999;  59 1857-1860
• 10 Gardner E J, Richard R C. Cancer of the lower digestive tract in one family.  Am J Hum Genet. 1950;  2 41-48
• 11 Gardner E J. A genetic and clinical study of intestinal polyposis, a predisposing factor for carcinoma of the colon and rectum.  Am J Hum Genet. 1951;  3 167-176
• 12 Gardner E J. Follow-up study of a family group exhibiting dominant inheritance for a syndrome including intestinal polyps, osteomas, fibromas and epidermal cysts.  Am J Hum Genet. 1962;  14 376-390
• 13 Hoeg N. Die gruppierte Pigmentierung des Augenhintergrundes.  Klin Monatsbl Augenheilkd. 1911;  49 49-77
• 14 Hamilton S R, Liu B, Parsons R E. et al . The molecular basis of Turcot's syndrome.  New Eng J Med. 1995;  332 839-847
• 15 von Jaeger E. Ophthalmologischer Handatlas. Tafel XVI, Fig. 76. Wien; Hod- und Staatsdruckerei 1869: 126
• 16 Leber T. Die Krankheiten der Netzhaut. In: Graefe A, Saemisch Th, Hess O (Hrsg) Handbuch der gesamten Augenheilkunde 7. Band, 2. Teil, Kapitel Xa. Leipzig; Engelmann 1916: 2041-2044
• 17 Leppert M, Burt R, Hughes J P. et al . Genetic analysis of an inherited predisposition to colon cancer in a family with a variable number of adenomatous polyps.  New Eng J Med. 1990;  322 904-908
• 18 Leppert M, Dobbs M, Scambler P. et al . The gene for familial polyposis coli maps to the long arm of chromosome 5.  Science. 1987;  238 1411-1413
• 19 Mauthner L. Lehrbuch der Ophthalmoskopie. Wien; Tendler 1868 Kapitel 5: 388
• 20 Machemer R. Die primäre retinale Pigmentepithelhyperplasie.  Graefe's Arch Ophthalmol. 1964;  167 284-295
• 21 Regillo C D, Eagle R C, Shields J A, Shields C L, Arbizo V V. Histopathologic findings in congenital grouped pigmentation of the retina.  Ophthalmology. 1993;  100 400-405
• 22 Ruhswurm I, Zehetmayer M, Dejaco C, Wolf B, Karner-Hanusch J. Ophthalmic an genetic screening in pedgrees with familial adenomatous polyposis.  Am J Ophthalmol. 1998;  125 680-686
• 23 Shields J A, Mark O M, Tso M. Congenital grouped pigmentations of the retina.  Arch Ophthalmol. 1975;  93 1153-1155
• 24 Shields J A, Shields C L, Shah P G, Pastore D J, Imperiale S M. Lack of association among typical congenital hypertrophy of the pigment epithelium, adenomatous polyposis, and Gardner syndrome.  Ophthalmology. 1992;  99 1709-1713
• 25 Sommer E, Hinkel G K, Friedl W. Beitrag des Ophthalmologen zur präsymptomatischen Diagnostik der familiären adenomatösen Polyposis (FAP).  Ophthalmologe. 1995;  92 809-816
• 26 Su L K, Vogelstein B, Kinzler K W. Association of the APC tumor suppressor protein with catenins.  Science. 1993;  262 1734-1737
• 27 Traboulsi E I, Krush A J, Gardner E J. et al . Prevalence and importance of pigmented ocular fundus lesions in Gardner's syndrome.  New Eng J Med. 1987;  316 661-667
• 28 Turcot J, Despres J P, St Pierre F. Malignant tumors of the central nervous system associated with familial polyposis of the colon: report of two cases.  Dis Colon Rectum. 1959;  2 465-468
• 29 Nishisho I, Nakamura Y, Miyoshi Y. et al . Mutations of chromosome 5q21 genes in FAP and colorectal cancer patients.  Science. 1991;  253 665-669
• 30 Wallis Y L, Mac Donald F, Hulten M. et al . Genotype-phenotype correlation between position of constitutional APC gene mutation and CHRPE expression in familial adenomatous polyposis.  Hum Genet. 1994;  94 543-548
• 31 Wissenschaftlicher Beirat der Bundesärztekammer . Richtlinien zur Diagnostik der genetischen Disposition für Krebserkrankungen.  Deutsches Ärzteblatt. 1998;  95 1020-1027
• 32 Ziskind A, Kotze M J, Grobbelaar J J. The relationship between congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium (CHRPE) and germline mutations in the adenomatous polyposis coli (APC).  Ophthalmic Genetics. 1999;  20 53-56