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DOI: 10.1055/s-0041-1730489
Die epigenetische Modifikation durch H3K4me3 und H3K9ac ist in Präeklampsieplazenten reduziert
Einleitung Präeklampsie (PE) ist eine schwangerschaftsassoziierte hypertone Erkrankung, die 2-5% aller Schwangerschaften betrifft. Verschiedene epigenetische Veränderungen, beispielsweise die DNA-Methylierung, stehen mit der Entwicklung einer PE in Verbindung. Unser Ziel war es epigenetische Modifikationen im Sinne der Histonmodifikationen H3K9ac (acetyliertes Lysin 9 des Histons H3) und H3K4me3 (trimethyliertes Lysin 4 des Histons H3), in PE-Plazenten zu untersuchen.
Material und Methodik Insgesamt 64 Plazenten (32 Kontrollen und 32 PE-Plazenten) wurden untersucht. Dabei wurden die Histonmodifikationen H3K4me3 und H3K9ac mittels Immunhistochemie und Immunfluoreszenz-Färbung analysiert. Zusätzlich wurden Westernblot-Analysen an 6 repräsentativen Plazenten durchgeführt.
Ergebnisse Die Expression von H3K4me3 und H3K9ac zeigte sich dabei, sowohl in der immunhistochemischen Färbung als auch im Western Blot in PE-Plazenten vermindert. Diese Verminderung zeigte sich dabei im Synzytiotrophoblasten und der Dezidua signifikant vermindert (pSynzytium = 0.039, pDezidua = 0.028). Die H3K4me3 und H3K9ac exprimierenden dezidualen Zellen konnten in einer Immunfluoreszenzfärbung sowohl als deziduale Stromazelllen, als auch als extravillöse Trophoblasten identifiziert werden. Es zeigten sich keine geschlechtsspezifischen Unterschiede bezüglich der Histonmodifikation. H3K4me3 zeigte eine signifikant positive Korrelation mit dem mütterlichen Alter (r = 0.444, p = 0.034).
Zusammenfassung Die Expression der plazentaren Histonmodifikation H3K4me3 und H3K9ac ist in der Präeklampsie reduziert. Somit ist eine Beteiligung der epigenetischen Veränderungen in der Plazenta an der Entstehung einer Präeklampsie als wahrscheinlich anzusehen.
Interessenskonflikt Sven Mahner: Forschungsunterstützung, Beratungsausschuss, Honorare und Reisekosten von AbbVie, AstraZeneca, Clovis, Eisai, GlaxoSmithKline, Medan, MSD, Novartis, Olympus, Pharmaka, Roche, Sensor Kinesis, Teva, Tesoro; Thomas Kolben: besitzt Aktien von Roche, Angehörige bei Roche beschäftigt; Theresa M. Kolben: besitzt Aktien von Roche, beschäftigt bei Roche.
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Publikationsverlauf
Artikel online veröffentlicht:
02. Juni 2021
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