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DOI: 10.1055/s-0031-1299943
Effect of Fluconazole on the Fertility of Male Rabbits
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
Azole derivatives are currently available for oral treatment of systemic mycosis. They act by affecting the membrane permeability of sensitive cells through alterations of the biosynthesis of lipids, especially sterols, in the fungal cell. The present work was conducted to investigate the possible side effects of a newer azole derivative, fluconazole (CAS 86386-73-4), on fertility in sexually mature male rabbits and to elucidate the underlying mechanisms of this effect.
Oral administration of fluconazole (50 mg/kg body weight in distilled water) daily for one month to sexually mature male rabbits induced a significant decrease in serum testosterone, semen volume, count and percentage of motile sperms. A significant increase in serum prolactin, follicle stimulating hormone and luteinizing hormone was observed. On the other hand, a non-significant alteration in percentage of abnormal sperm forms was noticed. After one month drug cessation, hormonal profile, sperm counts and percentage of motile sperms were still significantly distorted, and the whole profile reversed back towards normal only after the second month of drug cessation.
Testicular biopsies showed no histopa-thological changes. From the above mentioned results, it can be concluded that fluconazole induced functional and reversible alterations in male fertility. Though the primary brunt of action appears to be operating on testicular level, however, a secondary direct interplay on higher central controls seems obviously contributing. Caution is advised when using azole derivatives in male patients, especially those on prolonged therapy.
Zusammenfassung
Einfluß von Fluconazol auf die Fruchtbarkeit männlicher Kaninchen
Azol-Derivate werden zur oralen Behandlung von systemischen Mykosen benutzt. Sie wirken über Veränderungen der Permeabilitat der Zellmembran. Dies geschiet durch Eingriffe in die Biosynthese von Fetten, vor allem Sterolen, in den Zellen der Pilze. In der vorliegenden Arbeit wurden mögliche Nebenwirkungen des meueren Azol-Derivats Fluconazol (CAS 86386-73-4) auf die Fruchtbarkeit geschlechtsreifer männlicher Kaninchen untersucht.
Die orale Aufnahme von Fluconazol (50 mg/kg Körpergewicht in destilliertem Wasser) täglich für einen Monat führte zu einer Verringerung des Serum-Testosterons, des Sperma-Volumens, der Anzahl und des Anteils bewegungsaktiver Spermien. Erhöhungen von Serum-Pro-lactin, Follikel-stimulierendem Hormon und luteinisierendem Hormon wurden beobachtet, ferner eine geringfügige Zunahme des Anteils mißgebildeter Spermien. Einen Monat nach dem Ende der Aufnahme des Arzneistoffs waren das Hormonprofil, die Spermienzahl und der Anteil bewegungsaktiver Spermien immer noch beeinträchtigt. Erst nach zwei Monaten begannen diese Werte sich wieder zu normalisieren.
Testikuläre Biopsien zeigten keine histopathologischen Veränderungen. Aus den beschriebenen Ergebnissen kann geschlossen werden, daß Fluconazol funktionelle und reversible Veränderungen im Bereich der männlichen Fertilität verursacht. Obgleich die hauptsächlichen Wirkungen auf der Ebene der Testikel stattzufinden scheint, tragen offensichtlich wohl auch Einflüsse auf höhere zentrale Regelungsmechanismen dazu bei. Bei der Behandlung männlicher Patienten mit Azol-Derivaten ist deshalb besonders bei langdauernder Therapie Vorsicht geboten.