Laryngorhinootologie 2004; 83: 36-53
DOI: 10.1055/s-2004-814325
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Toxikologische Bewertung von Inhalationsnoxen: Testmethoden, Einschätzung der toxischen Wirksamkeit und des Gefahrenpotenzials, Grenzwerte

N.  Kleinsasser1
  • 1Klinik und Poliklinik für Hals-Nasen-Ohrenkranke der Universität Regensburg
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Publication Date:
05 May 2004 (online)

Zusammenfassung

Der Mensch ist in den vergangenen Jahrhunderten nicht nur am Arbeitsplatz, sondern auch in seiner übrigen Umwelt immer neuen Luftverunreinigungen ausgesetzt worden. Er tritt mit diesen Noxen hauptsächlich über seine Atmungsorgane in Kontakt und nimmt sie teilweise in seinen Körper auf. Bei vielen der Noxen musste eine abträgliche Wirkung für den Menschen beobachtet werden. Für manche Xenobiotika konnte sogar ein krebserzeugender Effekt nachgewiesen werden.

Die vorliegende Abhandlung stellt die Grundzüge der toxikologischen Bewertung von inhalativen Umwelt- und Arbeitsplatznoxen dar, erläutert die relevanten Kenn- sowie Grenzwerte und schildert moderne Testverfahren. Hierbei wird besonderer Wert auf Methoden gelegt, die Aussagen zu Teilschritten einer Tumorentstehung geben. In diesem Bereich sind verschiedenste Systeme entwickelt worden, die in vivo, ex vivo oder in vitro angewendet werden. Häufig basieren diese auf dem Nachweis einer Veränderung an der DNA, der Erbsubstanz der Zellen. Sie haben unter anderem dazu beigetragen, den Einfluss von interindividuell variierenden Enzymausstattungen im Fremdstoffmetabolismus auf die Suszeptibilität für eine Tumorerkrankung aufzuzeigen.

Allerdings sind für zu viele inhalative Umweltnoxen bisher nur unzureichende Risikoprofile erstellt worden. Diese zu ergänzen, sollte Zielrichtung der toxikologischen Bewertung sein, um eine sozialökonomisch oder individuell sinnvolle Risikoreduktion betreiben zu können.

Literatur

  • 1 Milles D. Geschichte der Toxikologie - eine Einführung. In: Marquardt H, Schäfer SG (Hrsg) Lehrbuch der Toxikologie. Spektrum 1997: 11-13
  • 2 Wilp J, Zwickenpflug W, Richter E. Nitrosation of dietary myosmine as risk factor of human cancer.  Food Chem Toxicol. 2002;  40 1223-1228
  • 3 Zwickenpflug W, Meger M, Richter E. Occurrence of the tobacco alkaloid myosmine in nuts and nut products of Arachus hypogaea and Corylus avellana.  J Agric Food Chem. 1998;  46 2703-2706
  • 4 Zwickenpflug W. N-nitrosation of myosmine yields HPB (4-hydroxy-1-[3-pyridyl]-1-butanone) and NNN (N-nitrosonornicotine).  J Agric Food Chem. 2000;  48 392-394
  • 5 Tyroller S, Zwickenpflug W, Richter E. New sources of dietary myosmine uptake from cereals, fruits, vegetables and milk.  J Agric Food Chem. 2002;  50 4909-4915
  • 6 Maier H, Sennewald E. Plattenepithelkarzinome. Risikofaktoren für Plattenepithelkarzinome im Kopf-Hals-Bereich: Ergebnisse der Heidelberger Fallkontrollstudien. Sankt Augustin; Hauptverband der gewerblichen Berufsgenossenschaften 1994
  • 7 Maier H, Tisch M, Kyrberg H, Conradt D T, Weidauer H. Berufliche Schadstoffexpostion und Ernährung. Risikofaktoren für Mundhöhlen-, Rachen- und Kehlkopfkarzinome?.  HNO. 2002;  8 743-752
  • 8 Maier H, Tisch M. Epidemiology of laryngeal cancer: results of the Heidelberg case-control study.  Acta Otolaryngol. 1997;  527 S (Suppl. 5) 160-164
  • 9 Marchand J L, Luce D, Leclerc A, Goldberg P, Orlowski E, Bugel I, Brugere J. Laryngeal and hypopharyngeal cancer and occupational exposure to asbestos and man-made vitreous fibers: results of a case control study.  Am J Ind Med. 2000;  37 581-589
  • 10 Montizaan G K, Knaap A G, Van der Heijden C A. Asbestos: toxicology and risk assessment for the general population in The Netherlands.  Food Chem Toxicol. 1989;  27 53-63
  • 11 Vu V T, Lai D Y. Approaches to characterizing human health risks of exposure to fibers.  Environ Health Perspect. 1997;  105 S (Suppl. 5) 1329-1326
  • 12 Kleinsasser O, Schroeder H G. Adenocarcinomas of the inner nose after exposure to wood dust. Morphological findings and relationships between histopathology and clinical behavior in 79 cases.  Arch Otorhinolaryngol. 1988;  245 1-15
  • 13 Kleinsasser O, Schroeder H G, Mayer-Brix J. Preinvasive stages of adenocarcinoma of the nose after exposure to wood dust.  Eur Arch Otorhinolaryngol. 1991;  248 222-229
  • 14 Brockmoller J, Cascorbi I, Henning S, Meisel C, Roots I. Molecular genetics of cancer susceptibility.  Pharmacology. 2000;  61 212-227
  • 15 Kleinsasser N H, Kastenbauer E R, Weissacher H, Muenzenrieder R K, Harréus U A. Phthalates demonstrate genotoxicity on human mucosa of the upper aerodigestive tract.  Environ Mol Mutag. 2000;  35 9-12
  • 16 Kleinsasser N H, Wallner B C, Kastenbauer E R, Muenzenrieder R K, Harréus U A. Comparing genotoxic sensitivities of peripheral lymphocytes and mucosa of the upper aerodigestive tract of human donors using the Comet assay.  Mutat Res. 2000;  467 21-30
  • 17 Kleinsasser N H, Weissacher H, Kastenbauer E R, Dirschedl P, Wallner B C, Harréus U A. Altered genotoxicity in mucosal cells of head and neck cancer patients due to environmental pollutants.  Europ Arch Otorhinolaryngol. 2000;  257 337-342
  • 18 Kleinsasser N H, Wagner C, Wallner B C, Harréus U A, Kastenbauer E R. Mutagen sensitivity of nasopharyngeal cancer patients.  Mutat Res. 2001;  491 151-161
  • 19 Hein D W. Molecular genetics and function of NAT1 and NAT2: role in aromatic amine metabolism and carcinogenesis.  Mutat Res. 2002;  506 - 7 65-77
  • 20 Yu M C, Skipper P L, Tannenbaum S R, Chan K K, Ross R K. Arylamine exposure and bladder cancer risk.  Mutat Res. 2002;  506 21-28
  • 21 Golka K, Prior V, Blaskewicz M, Bolt H M. The enhanced bladder cancer susceptibility of NAT2 slow acetylators towards aromatic amines: a review considering ethnic differences.  Toxicol Lett. 2002;  128 229-241
  • 22 Green J, Banks E, Berrington A, Darby S, Deo H, Newton R. A-acetyltransferase 2 and bladder cancer: an overview and consideration of the evidence for gene-environment interaction.  Br J Cancer. 2000;  83 412-417
  • 23 Brockmoller J, Cascorbi I, Kerb R, Sachse C, Roots I. Polymorphisms in xenobiotic conjugation and disease predisposition.  Toxicol Lett. 1998;  102 - 103 173-183
  • 24 Ross R K, Jones P A, Yu M C. Bladder cancer epidemiology and pathogenesis.  Semin Oncol. 1996;  23 536-545
  • 25 Raunio H, Husgafvel-Pursiainen K, Anttila S, Hietanen E, Hirvonen A, Pelkonen O. Diagnosis of polymorphisms in carcinogen-activating and inactivating enzymes and cancer susceptibility - a review.  Gene. 1995;  159 113-121
  • 26 Hirvonen A. Genetic factors in individual responses to environmental exposures.  J Occup Environ Med. 1995;  37 37-43
  • 27 Vineis P, Ronco G. Interindividual variation in carcinogen metabolism and bladder cancer risk.  Environ Health Perspect. 1992;  98 95-99
  • 28 Merk H. Haut. In: Marquardt H, Schäfer SG (Hrsg) Lehrbuch der Toxikologie. Heidelberg; Spektrum 1997: 280
  • 29 Speit G. Zur Bedeutung induzierter Mutationen für das genetische Risiko des Menschen. In: Fahrig R (Hrsg) Mutationsforschung und genetische Toxikologie. Wissenschaftliche Buchgesellschaft 1993: 12-17
  • 30 Schinzel A, Schmid W. Lymphocyte chromosome studies in humans exposed to chemical mutagens. The validity of the method in 67 patients under cytostatic therapy.  Mutat Res. 1976;  40 139-166
  • 31 Hong J Y, Yang C S. Genetic polymorphism of cytochrome P450 as a biomarker of susceptibility to environmental toxicity.  Environ Health Perspect. 1997;  105 759-762
  • 32 Kihara M, Kubota A, Furukawa M, Kimura H. GSTM1 gene polymorphism as a possible marker for susceptibility to head and neck cancers among Japanese smokers.  Cancer Lett. 1997;  112 257-262
  • 33 Coutelle C, Ward P J, Fleury B, Quatrocchi P, Chambrin H, Iron A, Couzigou P, Cassaigne A. Laryngeal and oropharyngeal cancer, and alcohol dehydrogenase 3 and glutathione S-transferase M1 polymorphisms.  Hum Genet. 1997;  99 319-325
  • 34 Barrett J C. Mechanisms of action of known human carcinogens. In: Vainio H, Mage, PN, McGregor DB, McMichael AJ (eds) Mechanisms of carcinogenesis in risk identification. IARC 1982 116: 115-134
  • 35 Nau H. Toxikokinetik. In: Marquardt H, Schäfer SG (Hrsg) Lehrbuch der Toxikologie. Heidelberg; Spektrum 1997: 50
  • 36 Schulte-Hermann R, Marian B, Busch W. Tumorpromotion. In: Marquardt H, Schäfer SG (Hrsg) Lehrbuch der Toxikologie. Heidelberg; Spektrum 1997: 149-150
  • 37 Ho I K. General Toxicology. In: Fan AM, Chang LW (eds) Toxicology and Risk Assessment - Principles, Methods, and Applications. Marcel Dekker Inc 1996: 14
  • 38 Seto Y, Kobori O, Shimizu T, Morioka Y. The role of alkaline reflux in esophageal carcinogenesis induced by N-amyl-N-methylnitrosamine in rats.  Int J Cancer. 1991;  49 758-763
  • 39 Belinsky S A, Devereux T R, Anderson M W. Role of DNA methylation in the activation of proto-oncogenes and the induction of pulmonary neoplasia by nitrosamines.  Mutat Res. 1990;  233 105-116
  • 40 Amin S, Desai D, Hecht S S, Hoffmann D. Synthesis of tobacco-specific N-nitrosamines and their metabolites and results of related bioassays.  Crit Rev Toxicol. 1996;  26 139-147
  • 41 Hoffmann D, Rivesnon A, Hecht S S. The biological significance of tobacco-specific N-nitrosamines: smoking and adenocarcinomas of the lung.  Crit Rev Toxicol. 1996;  26 199-211
  • 42 Hecht S S. Chemoprevention of lung cancer by isothiocyanates.  Adv Exp Med Biol. 1996;  401 1-11
  • 43 Hecht S S. Recent studies on mechanisms of bioactivation and detoxification of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK), a tobacco-specific lung carcinogen.  Crit Rev Toxicol. 1996;  26 163-181
  • 44 Hecht S S. Approaches to chemoprevention of lung cancer based on carcinogens in tobacco smoke.  Environ Health Perspect. 1997;  105 955-963
  • 45 Yang C S, Chhabra S K, Hong J Y, Smith T J. Mechanisms of inhibition of chemical toxicity and carcinogenesis by diallyl sulfide (DAS) and related compounds from garlic.  J Nutr. 2001;  131 1041-1045
  • 46 Chung F L, Morse M A, Eklind K I, Xu Y. Inhibition of tobacco-specific nitrosamine-induced lung tumorigenesis by compounds derived from cruciferous vegetables and green tea.  Ann N Y Acad Sci. 1993;  686 186-201
  • 47 Chung F L. The prevention of lung cancer induced by a tobacco-specific carcinogen in rodents by green and black tea.  Proc Soc Exp Biol Med. 1999;  220 244-248
  • 48 Eisenbrand G, Metzler M. Toxikokinetik. In: Eisenbrand G, Metzler M Toxikologie. Weinheim; Wiley-VCH 2002: 8-50
  • 49 Radon K, Busching K, Heinrich J, Wichmann H E, Jorres R A, Magnussen H, Nowak D. Passive smoking exposure: a risk factor for chronic bronchitis and asthma in adults?.  Chest. 2002;  122 1086-1090
  • 50 Asher M I, Barry D, Clayton T, Crane J, D'Souza W, Ellwood P, Ford R P, Mackay R, Mitchell E A, Moyes C, Pattemore P, Pearce N, Stewart A W. International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase One. The burden of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivities and atopic eczema in children and adolescents in six New Zealand centres: ISAAC Phase One.  N Z Med J. 2001;  114 114-120
  • 51 Keil U, Weiland S K, Duhme H, Chambless L. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC): objectives and methods; results fron German ISAAC centres concerning traffic density and wheezing and allergic rhinitis.  Toxicol Lett. 1996;  86 99-103
  • 52 Maziak W, Behrens T, Brasky T M, Duhme H, Rzehak P, Weiland S K, Keil U. Are asthma and allergies in children and adolescents increasing? Results from ISAAC phase I and phase III surveys in Münster, Germany.  Allergy. 2003;  58 572-579
  • 53 Duhme H, Weiland S K, Rudolph P, Wienke A, Kramer A, Keil U. Asthma and allergies among children in West and East Germany: a comparison between Münster and Greifswald using the ISAAC phase I protocol. International Study of Asthma and Allergies in Childhood.  Eur Respir J. 1998;  11 840-847
  • 54 Janson C, Anto J, Burney P, Chinn S, de Marco R, Heinrich J, Jarvis D, Kuenzli N, Leynaert B, Luczynska C, Neukirch F, Svanes C, Sunyer J, Wjst M. On behalf of the Eurpean Community Respiratory Health Survey II. The European Community Respiratory Health Survey: what are the results so far.  Eur Respir J. 2001;  18 598-611
  • 55 Sistek D, Tschopp J M, Schindler C, Brutsche M, Ackermann-Liebig U, Perruchoud A P, Leuenberger P. Clinical diagnosis of current asthma: predictive value of respiratory symptoms in the SAPALDIA study. Swiss Study of Air Pollution and Lung Deseases in Adults.  Eur Respir J. 2001;  17 214-219
  • 56 Schindler C, Ackermann-Liebig U, Leuenberger P, Monn C, Rapp R, Bolognini G, Bongard J P, Brandli O, Domenighetti G, Karrer W, Keller R, Medici T G, Perruchoud A P, Schoni M H, Tschopp J M, Villiger B, Zellweger J P. Associations between lung function and estimated average exposure to NO2 in eight areas of Switzerland. The SAPALDIA Team. Swiss Study of Air Pollution and Lung Deseases in Adults.  Epidemiology. 1998;  9 405-411
  • 57 Simonato L, Agudo A, Ahrens W, Benhamou E, Benhamou S, Bofetta P, Brennan P, Darby S C, Forastiere F, Fortes C, Gaborieau V, Gerken M, Gonzales C A, Jöckel K H, Kreuzer M, Merletti F, Nyberg F, Pershagen G, Pohlabeln H, Rösch F, Whitley E, Wichmann H E, Zambon P. Lung cancer and cigarette smoking in Europe: an update of risk estimates and an assessment of inter-country heterogeneity.  Int J Cancer. 2001;  91 876-887
  • 58 International Agency for Research on Cancer. Working group on the evaluation of carcinogenic risks to humans .Wood dust and formaldehyde. Lyon; WHO 1995: 62
  • 59 Mannetje A, Kogevinas M, Luce D, Demers P, Begin D, Bolm-Audorf U, Comba P, Gerin M, Hardell L, Hayes R, Leclerc A, Magnani C, Merler E, Tobias A, Bofetta P. Sinonasal cancer, occupation, and tobacco smoking in european women and men.  Am J Ind Med. 1999;  16 101-107
  • 60 Nyberg F, Gustavsson P, Jarup L, Bellander T, Berglind N, Jakobsson R, Pershagen G. Urban air pollution and lung cancer in Stockholm.  Epidemiology. 2000;  11 487-495
  • 61 Bofetta P, Dosemeci M, Gridley G, Bath H, Moradi T, Silverman D. Occupational exposure to diesel engine emissions and risk of cancer in Swedish men and women.  Cancer Causes Control. 2001;  12 365-374
  • 62 Seidler A, Heiskel H, Bickeboller R, Elsner G. Association between diesel exposure at work and prostate cancer.  Scand J Environ Health. 1998;  6 486-494
  • 63 Bunn W B, Valberg P A, Slavin T J, Lapin C A. What is new in diesel.  Int Arch Occup Environ Health. 2002;  75 122-132
  • 64 Heinemann E F, Olsen J H, Pottern L M, Gomez M, Raffn E, Blair A. Occupational risk factors for multiple myeloma among Danish men.  Cancer Causes Control. 1992;  3 555-568
  • 65 Hardell L, Ohlson C G, Fredrikson M. Occupational exposure to polyvinyl chloride as a risk factor for testicular cancer evaluated in a case-control study.  Int J Cancer. 1997;  73 828
  • 66 Eisenbrand G, Metzler M. Toxizitätsprüfung. In: Eisenbrand G, Metzler M Toxikologie. Wiley-VCH 2002: 115-124
  • 67 Roy C J, Hale M, Hartings J M, Pitt L, Duniho S. Impact of inhalation exposure modality and particle size on the respiratory deposition of ricin in BALB/c mice.  Inhal Toxicol. 2003;  15 619-638
  • 68 Pauluhn J. Overview of testing methods used in inhalation toxicity: from facts to artifacts.  Toxicol Lett. 2003;  140 183-193
  • 69 Eisenbrand G, Metzler M. Prüfung auf Sensibilisierung der Haut. In: Eisenbrand G, Metzler M Toxikologie. Weinheim; Wiley-VCH 2002: 127-128
  • 70 Spielman H, Liebsch M, Moldenhauer F, Holzhütter H G, Bagley D M, Lipman J M, Pape W JW, Miltenburger H, de Silva O, Hofer H, Steiling W. CAM-based Assay.  Food Chem Toxicol. 1997;  35 39-66
  • 71 Khan S A, Carmichael P L, Taylor-Robinson S D, Habib N, Thomas H C. DNA adducts, detected by 32P postlabelling, in human cholangiocarcinoma.  Gut. 2003;  52 586-591
  • 72 Harréus UA, Kleinsasser N, Reiss A, Wallner B, Kastenbauer ER. Mutagensensitivität und DNA-Reparaturkapazität als endogene Risikofaktoren für die Entstehung von Kopf-Hals-Karzinomen.  HNO-Informationen. 2003;  28 113
  • 73 Richter E, Branner B. Biomonitoring of exposure to aromatic amines: haemoglobin adducts in humans.  J Chromatography B. 2002;  778 49-62
  • 74 Fan L, Schut H A, Snyderwine E G. Cytotoxicity, DNA adduct formation and DNA repair induced by 2-hydroxyamino-3-methylimidazo [4,5-f]quinoline and 2-hydroxy-1-methyl-6-phenylinidazo [4,5-b] pyridine in cultured human mammary ephithelial cells.  Carcinogenesis. 1995;  16 775-779
  • 75 Kadlubar F F, Badawi A F. Genetic susceptibility and carcinogen-DNA adduct formation in human urinary bladder cancer carcinogenesis.  Toxicol Lett. 1995;  82 627-632
  • 76 Tice R R, Agurell E, Anderson D, Burlinson B, Hartmann A, Kobayashi H, Miyamae Y, Rojas E, Ryu J C, Sasaki Y F. Single cell gel/Comet assay: guidelines for in vitro and in vivo genetic toxicology testing.  Environ Mol Mutagen. 2000;  35 206-221
  • 77 Harréus U A, Wallner B C, Kastenbauer E R, Kleinsasser N H. Untersuchungen zur DNA-Reparatur von Schleimhautzellen und Lymphozyten mit dem Comet Assay.  Laryngo-Rhino-Otol. 2001;  80 23-26
  • 78 Harréus U A, Kastenbauer E R, Wallner B C, Kleinsasser N H. Stellenwert der Einzelzell-Mikrogelelektrophorese in der Ökogenotoxikologie.  Laryngo-Rhino-Otol. 2002;  81 528-533
  • 79 Kleinsasser N H, Kastenbauer E R, Wallner B C, Weissacher H, Harréus U A. Genotoxizität von Phthalaten - Zur Diskussion über Weichmacher in Kinderspielzeug.  HNO. 2001;  49 378-381
  • 80 Kleinsasser N H, Kastenbauer E R, Zieger S, Baluschko T, Wallner B C, Harréus U A. Lagerung humaner nasaler Mukosa für die Einzelzell-Mikrogelelektrophorese.  HNO. 2003;  51 134-139
  • 81 Kassie F, Parzefall W, Knasmuller S. Single cell electrophoresis assay: a new technique for human biomonitoring studies.  Mutat Res. 2000;  463 13-31
  • 82 Harréus UA, Schmezer P, Kuchenmeister F, Maier H. Genotoxische Wirkung auf menschliche Schleimhautbiopsien des oberen Aerodigestivtraktes.  Laryngo-Rhino-Otol. 1999;  78 176-181
  • 83 Kleinsasser N H, Weissacher H, Wallner B C, Kastenbauer E R, Harréus U A. Zytotoxizität und Genotoxizität von Fluoriden in humaner Mukosa und Lymphozyten.  Laryngo-Rhino-Otol. 2001;  80 187-190
  • 84 Speit G, Hartmann A. The contribution of excision repair to the DNA effects seen in the alkaline single cell gel test (comet assay).  Mutagenesis. 1995;  10 555-559
  • 85 Oestling O, Johanson K J. Microgelelectrophoretic study of radiation-induced DNA damages in individual cells.  Biochem Biophys Res Commun. 1984;  123 291-298
  • 86 Olive P L, Durand R E, Le Riche J, Olivotto I A, Jackson S M. Gel electrophoresis of individual cells to quantify hypoxic fraction in human breast cancer.  Cancer Res. 1993;  53 733-736
  • 87 Holz O, Jörres R, Kästner A, Krause T, Magnussen H. Reproducibility of basal and induced DNA single-strand breaks detected by the single-cell gel electrophoresis assay in human peripheral mononuclear leukocytes.  Int Arch Occup Environ Health. 1995;  67 305-310
  • 88 McKelvey-Martin V J, Green M HL, Schmezer P, Pool-Zobel P L, DeMeo M P, Collins A. The single cell gel electrophoresis assay (comet assay): a European review.  Mutat Res. 1993;  288 47-63
  • 89 Kuchenmeister F. Die MGE: eine schnelle und sensitive Methode zum Nachweis von DNA-Schäden in Einzelzellen. Diplomarbeit, vorgelegt der Fakultät für Biologie der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg 1991
  • 90 Kuchenmeister F. Etablierung und Erprobung einer Technik, die erlaubt, DNA-Schäden an einzelnen Nasenschleimhautzellen der Ratte und des Menschen nachzuweisen. Inauguraldissertation zur Erlangung des medizinischen Doktorgrades der Fakultät für Theoretische Medizin der Medizinischen Gesamtfakultät der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg 1994
  • 91 Plappert U, Raddatz K, Molt S, Rieth W, Fliedner T M. Der Comet Assay - ein neuer Indikatortest zum Nachweis genotoxischer Beanspruchung.  Arbeitsmed Sozialmed Umweltmed. 1995;  30 60-65
  • 92 Kleinsasser N H, Harréus U A, Wallner B C, Kastenbauer E R. Mutagensensitivität von Patienten mit Larynx- bzw. Oropharynxkarzinomen.  Laryngo-Rhino-Otol. 1999;  78 379-384
  • 93 Schmezer P, Rajaee-Behbahani N, Risch A, Thiel S, Rittgen W, Drings P, Dienemann H, Kayser K W, Schulz V, Bartsch H. Rapid screening assay for mutagen sensitivity and DNA repair capacity in human peripheral blood lymphocytes.  Mutagenesis. 2001;  16 25-30
  • 94 Cheng L, Eicher S A, Guo Z, Hong W K, Spitz M R, Wei Q. Reduced DNA repair capacity in head and neck cancer patients.  Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1998;  7 465-468
  • 95 Kleinsasser N H, Wallner B C, Wagner C, Kastenbauer E R, Harréus U A. DNA-Repair Capacity in Lymphocytes of Nasopharyngeal Cancer Patients.  Eur Arch Otorhinolaryngol,. in print; 
  • 96 Kleinsasser N H, Gamarra F, Bergner A, Wallner B C, Harréus U A, Juchhoff J, Kastenbauer E R, Huber R M. Genotoxicity of nitroso compounds and sodium dichromate in a model combining organ cultures of human nasal epithelium and the Comet assay.  ORL. 2001;  63 141-147
  • 97 Kleinsasser N H, Juchhoff J, Wallner B C, Bergner A, Harréus U A, Gamarra F, Bührlen M, Huber R M, Rettenmeier A W. Mini-organ cultures of human upper aerodigestive tract epithelia in ecogenotoxicology.  Mutat Res,. in print; 
  • 98 Harréus U A, Kleinsasser N H, Zieger S, Wallner B, Reiter M, Schuller P, Kastenbauer E R. Mutagen sensitivity and chromosomal alterations in human mucosa cells detected by a combination of Comet assay and FISH.  Mutat Res,. in print; 
  • 99 Richtlinie 87/302/EG der Kommission vom 18. 11. 1987 .Amtsblatt der Europ. Gem. Nr. L 133 vom 30.5.1988. 
  • 100 Streffer C. Genetische Prädisposition und Strahlenempfindlichkeit bei normalen Geweben.  Strahlenther Onkol. 1997;  173 462-468
  • 101 Hessel H, Radon K, Pethran A, Maisch B, Grobmair S, Sautter I, Fruhmann G. The genotoxic risk of hospital, pharmacy and medical personnel occupationally exposed to cytostatic drugs - evaluation by the micronucleus assay.  Mutat Res. 2001;  497 101-109
  • 102 Wallner B. Ökogentoxikologische Testverfahren an Miniorgankulturen humaner nasaler Mukosa und Lymphozyten des peripheren Bluts. Inauguraldissertation zur Erlangung des humanbiologischen Doktorgrades der Medizinischen Fakultät der Ludwig-Maximilians-Universität München 2002
  • 103 Fenech M, Morley A. Measurement of micronuclei in lymphocytes.  Mutat Res. 1985;  147 29-36
  • 104 Eisenbrand G, Metzler M. Prüfung auf Mutagenität und Kanzerogenität. In: Eisenbrand G, Metzler M (Hrsg) Toxikologie. Weinheim; Wiley-VCH 2002: 130-144
  • 105 Richtlinie 92/69/EG der Kommission vom 31. 7. 1992 .Amtsblatt der Europ. Gem. Nr. L 383 A vom 29. 12. 1992. 
  • 106 Trottier Y, Waithe W I, Anderson A. The detection of promutagen activation by extracts of cells expressing cytochrome P4501A2 cDNA: preincubation dramatically increases revertant yield in the Ames test.  Mutat Res. 1992;  281 39-45
  • 107 Ames B N, McCann J, Yamasaki E. Methods for detecting carcinogens and mutagens with the salmonella/mammalian-microsome mutagenicity test.  Mutat Res. 1975;  31 347-363
  • 108 Andrae U. Genotoxizitätstests in vitro. In: Greim H, Deml E (Hrsg) Toxikologie. Weinheim; VCH 1996: 321-341
  • 109 Neubert D. Möglichkeiten und Methoden der quantitativen Risikoabschätzung. In: Marquardt H, Schäfer SG (Hrsg) Lehrbuch der Toxikologie. Heidelberg; Spektrum 1997: 840-913
  • 110 WHO .Methodology for assessment of environmental burden of disease. http://www.who.int/environmental_information
  • 111 Environmental Protection Agency .Reference Dose (RfD): Description and Use in Risk Assessment. http://www.epa.gov/IRIS/rfd.html
  • 112 National Library of Medicine .Integrated Risk Information System. http://www.nlm.nih.gov/pubs/factsheets/irisfs.html
  • 113 Coggins C R. A review of chronic inhalation studies with mainstream cigarette smoke, in hamsters, dogs, and nonhuman primates.  Toxicol Pathol. 2001;  29 550-557
  • 114 Deutsche Forschungsgemeinschaft .MAK- und BAT-Werte Liste 2002. Weinheim; Wiley-VCH-Verlagsgesellschaft mbH 2002
  • 115 Deutsche Forschungsgemeinschaft .Toxikologisch-arbeitsmedizinische Begründung von MAK-Werten. Weinheim; Wiley-VCH-Verlagsgesellschaft mbH 2002
  • 116 Deutsche Forschungsgemeinschaft .DFG legt MAK- und BAT-Werte-Liste 2002 vor. Pressemitteilung Nr. 38. http://www.dfg.de/aktuelles_presse/pressemitteilungen/2002/presse_2002_38.html
  • 117 Greim H. Grenzwerte. In: Greim H, Deml E (Hrsg) Toxikologie. VCH 1996: 397-409
  • 118 Europäischer Rat .Sechstes Forschungsrahmenprogramm 2002 - 2006. FTE info 2002 33: 8
  • 119 Europäische Union .Einzelplan III: Kommission, Haushaltsplan 2002 nach Politikbereichen. http://europa.eu.int/index_de.htm
  • 120 Europäische Union .Allgemeine Anforderungen an die Einstufung und Kennzeichnung gefährlicher Stoffe und Zubereitungen. http://europa.eu.int/index_de.htm
  • 121 Richtlinie der EU zu den Toxizitätsklassen .http://europa.eu.int/index_de.htm

Priv.-Doz. Dr. med. Norbert Kleinsasser

Klinik und Poliklinik für Hals-Nasen-Ohrenkranke der Universität Regensburg

Franz-Josef-Strauß-Allee 11 · 93053 Regensburg ·

Email: norbert.kleinsasser@klinik.uni-regensburg.de

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