Analytische Probleme in der Diagnostik des Gestationsdiabetes – Vergleich von 6 Analytikmethoden

Zusammenfassung

Einleitung: Der Gestationsdiabetes mellitus (GDM) gehört in Deutschland mit einer Prävalenz von 4,4 % zu den häufigsten Schwangerschaftskomplikationen. Das Screening findet in der 24.–28. Schwangerschaftswoche mittels 50-g-Glucosebelastungstest statt und bei pathologischem Ergebnis folgt der 75-g-orale-Glukosetoleranztest (oGTT). In der Leitlinie von DDG und DGGG von 2011 wird für die GDM-Diagnostik die Glukosebestimmung ausschließlich in venösem Plasma oder in venösem Vollblut gefordert.

Methodik: Bei 103 Schwangeren (Alter 31 ± 5 Jahre; prägravider BMI 27 ± 7 kg/m²; Gestationsalter bei Diagnostik 27. (± 7 Wochen) Schwangerschaftswoche) erfolgte ein oGTT. Die Bestimmung der Plasmaglukose wurde parallel mit 6 verschiedenen Analytikmethoden unter Berücksichtigung des aktuellen Hämatokrits durchgeführt. Als Referenzmethode galt die Bestimmung mittels der GlucoEXACT-Monovette der Firma Sarstedt. Des Weiteren wurden die NaF-Monovette (Sarstedt), das HemoCue^® (venöses und kapilläres Vollblut) und das SuperGL easy+ der Dr. Müller Gerätebau GmbH (venöses und kapilläres Vollblut) verwendet. Es wurde die Häufigkeit einer GDM-Diagnose entsprechend den definierten oGTT-Grenzwerten der einzelnen Testmedien verglichen.

Ergebnisse: Keine der Analytikmethoden war, was die Absolutwerte betrifft, mit einer der anderen vergleichbar (p < 0,05). Mittels GlucoEXACT-Analytik war eine GDM-Prävalenz von 49,5 % detektierbar, ebenso mittels SuperGL easy+ in kapillärem Vollblut. Mit venösem Vollblut wurde die Diagnose in 46,6 %, mittels HemoCue^®-Diagnostik in 51,5 % (kapillär) bzw. 23,3 % (venös) gestellt. Mittels NaF-Diagnostik betrug die Häufigkeit nur 21,4 %. Weiterhin zeigte sich, dass neben der unterschiedlichen Prävalenz auch diskordante Patientinnen die Diagnose GDM erhielten. Die Analytik mittels Referenzmethode zeigte bei 2 (n = 23) Patientinnen einen Normalbefund, die im Schwangerschaftsverlauf aufgrund der maternalen Hyperglykämie verbunden mit einer fetalen Wachstumsakzeleration Insulin benötigten – bei denen also ein GDM vorlag. Es ist keine Analytikmethode mit der GlukoEXACT-Diagnostik vergleichbar. Keine Analytikmethode lässt eine 100 %ige Diagnosesicherheit zu.

Schlussfolgerung: Eine NaF-basierte Diagnostik des GDM ist nicht geeignet. Bei nur geringer Reproduzierbarkeit eines pathologischen oGTTs mit den verschiedenen Methoden sollten mütterliche Risikofaktoren und fetale klinische Parameter in der Diagnosestellung berücksichtigt werden.

Abstract

Introduction: The gestational diabetes mellitus (GDM) is with a prevalence of 4.4 % one of the most common pregnancy complications. Screening usually takes place between the 24. and 28. week of pregnancy. First the 50 g glucose challenge test is used and if there is a pathological result the 75 g oral glucose tolerance test follows. In their 2011 guideline DDG had exclusively allowed the use of venous blood or venous plasma instead of capillary blood or plasma.

Methods: We examined 103 pregnant women (age 31 ± 5 years; BMI before pregnancy 27 ± 7 kg/m²; 27. (± 7 weeks) pregnancy week). Each woman had a 75 g oGTT where simultaneously 6 different oGTT analytical techniques were used. These analytical techniques included: venous blood in an NaF-monovette (Sarstedt), venous blood and capillary blood in HemoCue^®, capillary blood and venous blood in SuperGL easy+ (Dr. Müller Gerätebau GmbH). Reference method was the analysis of venous blood in the GlucoEXACT-monovette (Sarstedt).

Results: There are significant differences in all analytical techniques concerning the absolute values. GlucoEXACT-analysis provided a GDM-prevalence of 49.5 % as did the SuperGL easy+ method using capillary blood. Using venous blood the prevalence was 46.6 %. HemoCue^®-analysis showed a prevalence of 51.5 % (capillary blood) and 23.3 % (venous blood). Using the NaF-analysis the prevalence was 21.4 %. However, the different analytical methods showed pathological test results in different women. Therefore no analytical method can be compared with the GlucoEXACT-monovette. But even our reference method could not diagnose all patients that needed insulin later on in their pregnancy with a GDM.

Conclusion: Considering the low reproducibility of the oGTT clinical markers including maternal risk factors and fetal parameters have to be taken into account.

Schlüsselwörter

Gestationsdiabetes mellitus - GDM - oraler Glukosetoleranztest - oGTT - GlucoEXACT - HemoCue®

Key words

gestational diabetes mellitus - GDM - oral glucose tolerance test - OGTT - GlucoEXACT - HemoCue®

• Literatur

• 1 AQUA – Institut für angewandte Qualitätsförderung und Forschung im Gesundheitswesen GmbH Bundesauswertung zum Verfahrensjahr 2013 16/1 – Geburtshilfe Qualitätsindikatoren. Erstellt am: 2014 – 24/2014010004;
• 2 Kleinwechter H, Schäfer-Graf U, Bührer C et al. Gestationsdiabetes mellitus: Evidenzbasierte Leitlinie zu Diagnostik, Therapie u. Nachsorge der Deutschen Diabetes Gesellschaft und der Deutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Diabetologie 2011; 6: 290-328
• 3 Oberhoffer R, Högel J, Stoz F et al. Cardiac and extracardiac complications in infants of diabetic mothers and their relation to parameters of carbohydrate metabolism. Eur J Pediatr 1997; 156: 262-265
• 4 Kozák-Bárány A, Jokinen E, Kero P et al. Impaired left ventricular diastolic function in newborn infants of mothers with pregestational or gestational diabetes with good glycemic control. Early Hum Dev 2004; 77: 13-22
• 5 Silverman B, Rizzo T, Cho N et al. Long-term effects of the intrauterine environment. The Northwestern University Diabetes in Pregnancy Center. Diabates Care 1998; 21 (Suppl. 02) B142-B149
• 6 Cho N, Silverman B, Rizzo T et al. Correlations between the intrauterine metabolic environment and blood pressure in adolescent offspring of diabetic mothers. J Pediatr 2000; 136: 587-592
• 7 Schaefer-Graf U, Pawliczak J, Passow D et al. Birth weight and parental BMI predict overweight in children from mothers with gestational diabetes. Diabates Care 2005; 28: 1745-1750
• 8 Clausen T, Mathiesen E, Hansen T et al. High prevalence of type 2 diabetes and pre-diabetes in adult offspring of women with gestational diabetes mellitus or type 1 diabetes: the role of intrauterine hyperglycemia. Diabates Care 2008; 31: 340-346
• 9 Tam W, Ma R, Yang X et al. Glucose intolerance and cardiometabolic risk in children exposed to maternal gestational diabetes mellitus in utero. Pediatrics 2008; 122: 1229-1234
• 10 Vääräsmäki M, Pouta A, Elliot P et al. Adolescent manifestations of metabolic syndrome among children born to women with gestational diabetes in a general-population birth cohort. Am J Epidemiol 2009; 169: 1209-1215
• 11 Wright C, Rifas-Shiman S, Rich-Edwards J et al. Intrauterine exposure to gestational diabetes, child adiposity, and blood pressure. Am J Hypertens 2009; 22: 215-220
• 12 Shand A, Bell J, McElduff A et al. Outcomes of pregnancies in women with pre-gestational diabetes mellitus and gestational diabetes mellitus; a population-based study in New South Wales, Australia, 1998–2002. Diabet Med 2008; 25: 708-715
• 13 Bhat M, Ramesha K, Sarma S et al. Determinants of gestational diabetes mellitus: A case control study in a district tertiary hospital in South India. Int J Diabetes Dev Ctries 2010; 30: 91-96
• 14 Fadl H, Östlund I, Magnuson A et al. Maternal and neonatal outcomes and time trends of gestational diabetes in Sweden from 1991 to 2003. Diabet Med 2010; 27: 436-441
• 15 Lauenborg J, Hansen T, Jensen DM et al. Increasing incidence of diabetes after gestational diabetes. Diabates Care 2004; 27: 1194-1199
• 16 Gewolb I. Effect of high glucose on fetal lung maturation at different times in gestation. Exp Lung Res 1996; 22: 201-211
• 17 Bundesministerium für Gesundheit Mutterschafts-Richtlinien. Bundesministerium für Gesundheit: Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Richtlinien über die ärztliche Betreuung während der Schwangerschaft und nach der Entbindung (Mutterschafts-Richtlinien): Einführung eines Screenings auf Gestationsdiabetes vom 15. Dezember 2011. Bundesanzeiger 2012; 26: 914
• 18 Metzger BE, Gabbe SG, Persson B. International Association of Diabetes and Pregnancy Study Groups Consensus Panel et al. International Association of Diabetes and Pregancy Study Groups Recommendations on the Diagnosis and Classification of Hyperglycemia in Pregnancy. Diabates Care 2010; 33: 676-682
• 19 Weiss P, Haeusler M, Kainer F et al. Toward universal criteria for gestational diabetes: relationships between seventy-five and one hundred gram glucose loads and between capillary and venous glucose concentrations. Am J Obstet Gynecol 1998; 178: 830-835
• 20 Haeckel R, Brinck U, Dubravka C et al. Comparability of Blood Glucose Concentration Measured in Different Sample Systems for Detecting Glucose Intolerance. Clin Chem 2002; 48: 936-939
• 21 Colaguiri S, Sandbæk A, Carstensen B et al. Comparability of venous and capillary glucose measurements in blood. Diabet Med 2003; 20: 953-956
• 22 Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Study Cooperative Research Group. Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcomes. N Engl J Med 2008; 358: 1991-2002
• 23 Clarke WL, Cox D, Gonder-Frederick LA et al. Evaluating clinical accuracy of systems for self-monitoring of blood glucose. Diabates Care 1987; 10 (05) 622-628
• 24 Endokrinologikum. Screening auf Gestationsdiabetes (GDM). http://www.endokrinologikum.com/labor/analytik/schwangerschaftsserologie/ser-parameter/screening_auf_gestationsdiabetes_gdm.html
• 25 World Health Organization. Diagnostic criteria and classification of hyperglycaemia first detected in pregnancy: World Health Organization. Geneva: World Health Organization; 2013
• 26 World Health Organization. Definition and Diagnosis of Diabetes Mellitus and Intermediate Hyperglycemia: Report of a WHO/IDF Consultation. World HEALTH Organization 2006;
• 27 World Health Organzation. Definition, diagnosis, and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Geneva: World Health Organization; 1999
• 28 Bundesärztekammer Richtlinie der Bundsärztekammer zur Qualitätssicherung labormedizinischer Untersuchungen. Dtsch Arztebl A 2008; 105: 341-355
• 29 Koschinsky T, Luppa PB. Arbeitsgruppenbericht POCT: Neue präanalytische Anforderungen bei der Diabetesdiagnostik: Diagnostik des Gestationsdiabetes gemäß einem neuen Leitlinen-Standard für die präanalytische Glykolysehemmung oder mit POCT-Glukose-Messverfahren. Klinische Chemie Mitteilungen der DKGL 2011; 4: 188-190
• 30 Gambino R, Piscitelli J, Ackattupathil TA et al. Acidification of blood is superior to sodium fluoride alone as an inhibitor of glycolysis. Clinical chemistry 2009; 55 (05) 1019-1021
• 31 PD Dr. Erhard Siegel, Prof. Dr. Lutz Heinemann, Dr. Helmut Kleinwechter. Stellungnahme der Deutschen Diabetes Gesellschaft (DDG) und ihrer Arbeitsgemeinschaft: Diabetes und Technologie (AGDT) zum richtigen Gestationsdiabetes-mellitus-Screening: Kein Einsatz von Blutentnahmeröhrchen, die nur Natrium-Fluorid (NaF) zur Glykolysehemmung enthalten. 2014 http://www.deutsche-diabetesgesellschaft.de/fileadmin/Redakteur/Stellungnahmen/Stel-lungnahme_Glucosemessung_GDM_final_mit_Nachtrag_14082014.pdf
• 32 Harlass FE, Brady K, Read JA. Reproducibility of the oral glucose tolerance test in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1991; 164: 564-568
• 33 Catalano PM, Avallone DA, Drago NM et al. Reproducibility of the oral glucose tolerance test in pregnant women. Am J Obstet Gynecol 1993; 169: 874-881