Eine heimtückische und häufige Nebenwirkung: Kontaktallergien durch das Ekzemtherapeutikum Bufexamac. Ergebnisse des IVDK

Zusammenfassung

Hintergrund: Bufexamac, ein bei Ekzemen wie der atopischen Dermatitis topisch eingesetztes Antiphlogistikum, hat sensibilisierende Eigenschaften. Das allergische Kontaktekzem als unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) ist gelegentlich schwer von der Grundkrankheit zu unterscheiden. Dadurch ist die Diagnosestellung erschwert und der Krankheitsverlauf langwierig. Zur Einschätzung der quantitativen Bedeutung der Sensibilisierung wurden Daten des IVDK (Informationsverbund Dermatologischer Kliniken) des Zeitraums Juli 1999 bis Dezember 2004 ausgewertet.

Patienten und Methoden: Im Untersuchungszeitraum wurden 39 392 Patienten mit Verdacht auf allergisches Kontaktekzem in 40 deutschen Kliniken des IVDK mit Bufexamac epikutan getestet. Das dichotomisierte Epikutantestergebnis wurde mittels einer Poisson-Regressionsanalyse zu verschiedenen Faktoren der Anamnese und des klinischen Befundes in Beziehung gesetzt, um eventuell vorhandene Risikofaktoren zu quantifizieren.

Ergebnis: Die nach Alter und Geschlecht standardisierte Quote allergischer Reaktionen betrug 1,4 % (95 % KI: 1,3 - 1,5). Die Poisson-Regressionsanalyse ergab für folgende Faktoren ein signifikant erhöhtes Risiko für eine Bufexamac-Allergie: Vorliegen weiterer Sensibilisierungen, eine anogenitale Ekzemlokalisation, eine atopische Dermatitis, ein Ekzem der Beine, das weibliche Geschlecht und eine geographische Zuordnung außerhalb der Region „Osten”. Letzteres ist mit niedrigen Verordnungszahlen in den östlichen Ländern zu erklären.

Schlussfolgerung: Bufexamac ist ein bedeutendes Allergen. Eine Extrapolation der in den beteiligten Kliniken ermittelten Sensibilisierungshäufigkeit (1,4 %) auf die deutsche Bevölkerung ergibt eine Zahl von etwa 6000 Betroffenen pro Jahr. Wegen der hohen quantitativen Bedeutung dieser UAW, der erschwerten Diagnosestellung, einer nicht belegten Wirksamkeit und der Verfügbarkeit wirksamer und mit weniger Nebenwirkungen behafteter Therapeutika besteht ein ungünstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis.

Summary

Background and objective: Bufexamac is a non-steroidal, anti-inflammatory drug used in the topical treatment of atopic dermatitis, stasis dermatitis and perianal eczema. The substance is known to cause severe allergic contact dermatitis (ACD) as an adverse effect (AE), which may be indistinguishable from the eczema which is to be treated. Hence the diagnosis of this AE is often considerably delayed. In order to estimate the quantitative importance of ACD to bufexamac, data of the Information Network of (German) Departments of Dermatology (IVDK) from July 1999 to December 2004 were analysed.

Patients and methods: During the study period, 39 392 unselected patients from 40 German departments of the IVDK were patch tested with bufexamac (5 % pet). The results of the reading after 72 hours were analysed. The dichotomized patch test result was further assessed for possible risk factors from the patients’ history and clinical diagnosis by Poisson regression analysis.

Results: In 560 of 39 392 patients contact allergy to bufexamac was diagnosed, i. e. 1,4 % (95 % confidence interval: 1,3 - 1,5), standardized for sex and age. The Poisson regression analysis revealed a significantly increased risk associated with the following factors: multiple sensitization, perianal eczema, underlying atopic dermatitis, leg dermatitis, female gender and residence in areas of Germany other than eastern Germany. The latter observation can be explained by low prescription rates in eastern Germany

Conclusion: Bufexamac is an important allergen. Extrapolating the frequency of 1,4 % in our data to the whole German population by the CE-DUR approach yields an estimate of about 6000 cases per year. In view of the high frequency of sensitization, the pitfalls in diagnosis, the severity of the course of disease and the lack of efficacy of this drug, the risk to benefit ratio is obviously critical.

Literatur

• 1 Angelini G. Topical drugs. Springer Verlag Berlin Heidelberg New York in: RJG Rycroft, T Menné, PJ Frosch (Eds) Textbook of contact dermatitis 1995: 477-503
• 2 Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft . Bufexamac: Ein Ekzemtherapeutikum, das selbst häufig allergische Kontaktekzeme hervorruft.  Dtsch Ärztebl. 2000;  97 B2703
• 3 Brasch J, Geier J, Henseler T. Evaluation of patch test results by use of the reaction index - an analysis of data recorded by the Information Network of Departments of Dermatology (IVDK).  Contact Dermatitis. 1995;  33 375-380
• 4 Christiansen J V, Gadborg E, Kleiter I. et al . Efficacy of bufexamac (NFN) cream in skin diseases. A double-blind multicentre trial.  Dermatologica. 1977;  154 177-184
• 5 Collet E, Lacroix M, Boulitrop Morvan C, Dalac S, Sallin J, Lambert D. Dermite de Contact Grave à la Crème Parfenac.  Ann Dermatol Venereol. 1993;  120 892-893
• 6 Fregert S. Manual of Contact Dermatitis. 2nd edition Copenhagen: Munksgaard Publishers 1981
• 7 Frosch P J. Aktuelle Kontaktallergene.  Z Hautkr. 1987;  62 1631-1634, 1637 - 1638
• 8 Geier J. Epikutantestung mit dem DKG-Analblock.  Derm Beruf Umwelt. 1995;  43 81-82
• 9 Geier J, Fuchs T. Kontaktallergien durch Bufexamac.  Med Klin. 1989;  84 333-338
• 10 Geier J, Uter W, Lessmann H, Schnuch A. The positivity ratio - another parameter to assess the diagnostic quality of a patch test preparation.  Contact Dermatitis. 2003;  48 280-282
• 11 Gloor M, Thoma K, Flur J. Dermatologische Externatherapie. Unter besonderer Berücksichtigung der Magistralrezeptur. Berlin: Springer 2000: 1-469
• 12 Gniazdowska B, Rueff F, Przybilla B. Delayed contact hypersensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs.  Contact Dermatitis. 1999;  40 63-65
• 13 Hegewald J, Uter W, Pfahlberg A, Geier J, Schnuch A. A multifactorial analysis of concurrent patch-test reactions to nickel, cobalt, and chromate.  Allergy. 2004;  60 372-378
• 14 Heine G, Schnuch A, Uter W, Worm M. Frequency of contact allergy in German children and adolescents patch tested between 1995 and 2002: results from the Information Network of Departments of Dermatology and the German Contact Dermatitis Research Group.  Contact Dermatitis. 2004;  51 111-117
• 15 Jappe U, Schnuch A, Uter W. Frequency of sensitization to antimicrobials in patients with atopic eczema compared with non-atopic individuals: analysis of multicentre surveillance data, 1995 - 1999.  Brit J Dermatol. 2003;  149 87-93
• 16 Koch P, Bahmer F A. Erythema-multiforme-like, urticarial papular and plaque eruptions from bufexamac: report of 4 cases.  Contact Dermatitis. 1994;  31 97-101
• 17 Koch P, Bahmer F A. Akute atypische Kontaktdermatitis durch Bufexamac.  Derm Beruf Umw. 1996;  44 72-76
• 18 Kränke B, Szolar-Platzer C, Komericki P, Derhaschnig J, Aberer W. Epidemiological significance of bufexamac as a frequent and relevant contact sensitizer.  Contact Dermatitis. 1997;  36 212-215
• 19 Landrieux C, Estève E, Serpier H, Kalis B. Dermite de contact grave au bufexamac avec desquamation en grands lambeaux.  Ann Dermatol Venereol. 1996;  123 198-199
• 20 McFadden J P, Basketter D A. Contact allergy, irritancy and ‘danger’.  Contact Dermatitis. 2000;  42 123-127
• 21 Proske S, Uter W, Schnuch A, Hartschuh W. Schwere allergische Kontaktdermatitis mit generalisierter Streuung auf Bufexamac unter dem Bild eines „Baboon”-Syndroms.  Dtsch Med Wochenschr. 2003;  128 545-547
• 22 Queille-Roussel C, Duteil L, Padilla J -M, Poncet M, Czernielewski J. Objective assessment of topical anti-inflammatory drug activity on experimentally induced nickel contact dermatitis: comparison between visual scoring, colorimetry, laser doppler velocimetry and transepidermal water loss.  Skin Pharmacol. 1990;  3 248-255
• 23 Ratiopharm .Fachinformation Bufexamac-ratiopharm (R) . Fachinfo-Service, Aulendorf 2003: 1-2
• 24 Reich K, Westphal G, König I R, Mössner R, Krüger U, Ziegler A, Neumann Ch, Schnuch A. Association of allergic contact dermatitis with a promoter polymorphism in the IL16 gene.  J All Clin Immunol. 2003;  112 1191-1194
• 25 Reiter S. Topische nichtsteroidale Antirheumatika. Aspekte zur Planung und Auswertung klinischer Studien und Ergebnis-Bewertung im Zulassungsverfahren.  Bundesgesundheitbl - Gesundheitsforsch - Gesundheitsschutz. 2000;  43 950-959
• 26 Riedl-Seifert R J. Expert Report zu Bufexamac. München: W. Zuckschwerdt Verlag 1995
• 27 Rothman K J, Greenland S. Modern Epidemiology. Second Edition Philadelphia: Lippincott-Raven 1998
• 28 Scheuer B, Rüther T, von Bülow V. et al . Häufige Kontaktallergene - Eine praxisorientierte Multicenterstudie.  Akt Dermatol. 1992;  18 44-49
• 29 Schnuch A. PAFS - Population adjusted frequency of sensitization (I) - Influence of sex and age.  Contact Dermatitis. 1996;  34 377-382
• 30 Schnuch A, Martin V. Der Epikutantest. Blackwell Wissenschafts-Verlag, Berlin in: Diagnostische Verfahren in der Dermatologie (HC Korting, W Sterry (Hrsg)) 1997: 99-116
• 31 Schnuch A, Geier J, Uter W. et al . National rates and regional differences in sensitization to allergens of the standard series. Population adjusted frequencies of sensitization (PAFS) in 40,000 patients from a multicenter study (IVDK).  Contact Dermatitis. 1997;  37 200-209
• 32 Schnuch A, Aberer W, Agathos M, Brasch J, Frosch P J, Richter G. Leitlinien der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft (DDG) zur Durchführung des Epikutantests mit Kontaktallergenen.  Hautarzt. 2001;  52 864-866
• 33 Schnuch A, Uter W, Geier J, Gefeller O. Epidemiology of contact allergy: an estimation of morbidity employing the clinical epidemiology and drug utilisation research (CE-DUR) approach.  Contact Dermatitis. 2002;  47 32-39
• 34 Schnuch A, Uter W, Reich K. Allergic Contact Dermatitis and Atopic Eczema. In: Handbook of Atopic Eczema, (Ring J, Przybilla B, Ruzicka T, eds.) chapt. 17, 2nd . edition Berlin Heidelberg New York: Springer 2005: 176-199
• 35 Schwabe U, Paffrath D. Arzneiverordnungsreport 2001,. Berlin Heidelberg New York: Springer Verlag 2001
• 36 Smeenk G. Contact allergy to bufexamac.  Dermatologica. 1973;  147 334-337
• 37 Szolar-Platzer Ch, Aberer W, Kränke B. Bufexamac in die Standardserie? Ergebnisse einer Studie des Informationsverbundes Dermatologischer Kliniken (IVDK).  Derm Beruf Umwelt. 1998;  46 81-83
• 38 Uter W, Geier J, Pfahlberg A, Effendy I. The Spectrum of Contact Allergy in Elderly Patients with and without Lower Leg Dermatitis.  Dermatology. 2002;  204 266-272
• 39 Wheatley D. (coordinator) A non-steroidal anti-inflammatory cream. A report from the General Practitioner Research Group.  Practitioner. 1974;  214 689-692
• 40 Wienert V, Lenhard H, Gerecht K, Hartschuh W, Lenter A, Vogt H J. Diagnostische und therapeutische Leitlinien Proktologie.  Hautarzt. 1998;  48 (Suppl 1) S97-S106