Oxidation of Methyl Heteroaryls with Molecular Oxygen: A Facile Synthesis of 2-[N-(tert-Butoxycarbonyl)amino]-4-pyridinecarbaldehyde

Abstract

Oxidation of nitrogen-based methyl heteroaryls with molecular oxygen resulted in the formation of the corresponding benzyl alcohols. While experimentally easy and amenable to large-scale preparations, this approach has limitations with respect to the particular nature of heterocyclic substrates. Using this methodology, the title compound, 2-[N-(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-pyri­dinecarbaldehyde, considered to be a versatile pharmaceutical intermediate, was prepared on a multigram scale.

Key words

oxidation - oxygen - methyl heteroaryls - benzyl anion - benzyl alcohols

References

• 1a Biftu T. Feng D. Fisher M. Liang G.-B. Qian X. Scribner A. Dennis R. Lee S. Liberator P. Brown C. Gurnett A. Leavitt P. Thompson D. Mathew J. Misura A. Samaras S. Tamas T. Sina J. McNulty K. McKnight C. Schmatz D. Wyvratt M. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2006,  16:  2479 
• 1b Bilodeau M, and Hartman G. inventors; PCT Int. Appl. WO  2003000687.  ; Chem. Abstr. 2003, 138, 73254
• 1c Chuang C.-Y, Wickens P, Hong Z, Brennan C, Dixon J, Kluender H, Kreiman C, and Kumarasinghe E. inventors; PCT Int. Appl. WO  2006096338.  ; Chem. Abstr. 2006, 145, 314983
• 1d Honda T, Tajima H, Kawashima K, Okamoto K, Yamamoto M, Inaba T, and Takeno Y. inventors; PCT Int. Appl. WO  2005085201.  ; Chem. Abstr. 2005, 143, 286294
• 1e Wagner G. Kotschenreuther D. Zimmermann W. Laufer S. J. Org. Chem.  2003,  68:  4527 
• 2a Selwood D. Brummell D. Budworth J. Burtin G. Campbell R. Chana S. Charles I. Fernandez P. Glen R. Goggin M. Reynolds K. Spacey G. Stables J. Tatlock M. Wheeler K. Wishart G. Woo C.-K. J. Med. Chem.  2001,  44:  78 
• 2b Feng D. Fisher M. Liang G.-B. Qian X. Brown C. Gurnett A. Leavitt P. Liberator P. Mathew J. Misura A. Samaras S. Tamas T. Schmatz D. Wyvratt M. Biftu T. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2006,  16:  5978 
• 3 Polla M. Tottie L. Norden C. Linschoten M. Müsil D. Trumpp-Kallmeyer S. Aukrust I. Ringom R. Holm K. Neset S. Sandberg M. Thurmond J. Yu P. Hategan G. Anderson H. Bioorg. Med. Chem.  2004,  12:  1151 
• 4 Kuramochi T. Kakefuda A. Yamada H. Tsukamoto I. Taguchi T. Sakamoto S. Bioorg. Med. Chem.  2005,  13:  4022 
• 5 Nakayama K. Ishida Y. Ohtsuka M. Kawato H. Yoshida K. Yokomizo Y. Hosono S. Ohta T. Hoshino K. Ishida H. Yoshida K. Renau T. Leger R. Zhang J. Lee V. Watlins W. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2003,  13:  4201 
• 6 cf.: Tagawa Y. Yamashita K. Higuchi Y. Goto Y. Heterocycles  2003,  60:  953 
• 7 Ihle N. Krause A. J. Org. Chem.  1996,  61:  4810 
• 8a Lucchesini F. Tetrahedron  1992,  48:  9951 
• 8b Pankiewicz J. Decroix B. Fugier C. Morel J. Pastour P. J. Chem. Res., Synop.  1978,  133 
• 8c Letsinger R. Lasco R. J. Org. Chem.  1956,  21:  812 
• 9a Wilson WD. Strekowski L. Tanious F. Watson R. Mokrosz J. Strekowska A. Webster G. Neidle S. J. Am. Chem. Soc.  1988,  110:  8292 
• 9b Kramer R. Fritsky I. Eur. J. Org. Chem.  2000,  3505 
• 9c Mitschker A. Brandl U. Kauffmann T. Tetrahedron Lett.  1974,  15:  2343 
• 9d van der Stoel R. van der Plas H. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas  1978,  97:  116 
• 10 Konoike T. Kanda Y. Araki Y. Tetrahedron Lett.  1996,  37:  3339 
• 11a Marshall J. Walker J. J. Chem. Soc.  1951,  1004 
• 11b van der Plas H. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas  1965,  84:  1101 
• 12 Ashimori A. Ono T. Uchida T. Ohtaki Y. Fukaya C. Watanabe M. Yokoyama K. Chem. Pharm. Bull.  1990,  38:  2446 
• 13 Pesti J. Huhn G. Yin J. Xing Y. Fortunak J. Earl R. J. Org. Chem.  2000,  65:  7718 
• 14 Armarego W. Milloy B. Sharma S. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1972,  2485 
• 15 Ragan J. Jones B. Meltz C. Texeira J. Synthesis  2002,  483 
• 16 Tomasik P. Woszezyk A. Abramovitch R. J. Heterocycl. Chem.  1979,  16:  1283