Einsatz von Zytokinen in der Pädiatrie

Abstract

Cytokines are decisive for the regulation of the immune system as well as the renewal and maturation of the haematopoetic cells. The most important groups of substances, several of which are already produced by gentechnology, are the interferons, the interleukins and the haematopoetic growth factors. The main indications for the application of α-(less often β-)Interferon in children are the juvenile larynxpapillomatosis, chronic hepatitis B, viral encepahlitis, and also chronic myeloic leukemia, extended haemangiomas, recurrent Langerhans cell histiocytosis and nasopharynxcarcinomas. γ-Interferon is administered successfully for chronic granulomatous disease and has recorded positive effects in therapy resistent rheumatoid arthritis, in kidney cell carcinoma and in osteopetrosis. G-CSF, GM-CSF and Interleukin 3 are the most effective haematopoetic growth factors currently in use. Through G-CSF congenital agranulocytosis (Kostmann syndrome) has become a treatable disease. Other proven applications are in the reduction of aplastic phases after chemotherapy and in critical situations of primary bone marrow failure as well as myelodysplastic syndromes, for prevention of transplant rejections after bone marrow transplantation and for mobilisation of stem cells into peripheral blood before apharesis. Erythropoitin is established in the treatment of chronic renal anaemia and is currently used in the treatment of anaemia in preterm infants. Finally, Interleukin 2 is also used for adoptive immunotherapy in children with minimal residual tumors. The future will show us, wether the spectrum of indications will expand and wether a definit benefit for sick children will result from a wider application of these substances. As long as the cost/benefit ratio for certain indications is not clear, the use of these drugs should be tested in prospective studies.

Zusammenfassung

Zytokine sind entscheidend für die Regulation der Immunantwort sowie die Erneuerung und Reifung des hämatopoetischen Systems verantwortlich. Die wichtigsten Substanzgruppen sind die Interferone, die Interleukine und die sog. hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, von denen mehrere bereits gentechnologisch hergestellt werden. Die wichtigsten Indikationen für den Einsatz von α- (seltener β-)Interferon in der Pädiatrie sind die juvenile Larynxpapillomatose, die chronische Hepatitis B, die Virusenzephalitis, aber auch die chronische myeloische Leukämie, ausgedehnte Hämangiome, die rekurrierende Langerhanszellen-Histiozytose und das Nasopharynx-Karzinom. γ-Interferon wird erfolgreich bei der chronischen Granulomatose eingesetzt, positive Wirkungen sind bei schwer beeinflußbarer rheumatoider Arthritis, bei Nierenzell-Karzinom und bei Osteopetrose berichtet worden. Unter den Wachstumsfaktoren der Hämatopoese nehmen G-CSF und GM-CSF sowie Interleukin 3 eine hervorragende Stellung ein. Mittels G-CSF ist die kongenitale Agranulozytose (Kostmann Syndrom) zu einer behandelbaren Krankheit geworden. Andere bewährte Indikationen sind der Einsatz zur Verkürzung Chemotherapie- induzierter Aplasiephasen und in kritischen Situationen bei primärer Knochenmarkinsuffizienz sowie myelodysplastischen Syndromen, zur Verhinderung einer Transplantatabstoßung nach Knochenmarkübertragung und zur Mobilisation von Stammzellen in das periphere Blut vor Stammzellapharesen. Erythropoetin hat einen festen Platz in der Behandlung der chronischen renalen Anämie eingenommen und wird derzeit zur Behandlung der Frühgeborenen-Anämie eingesetzt. Interleukin 2 schließlich wird auch im Kindesalter zur adoptiven Immuntherapie einer minimalen Tumor-Resterkrankung angewandt. Die Zukunft wird zeigen, ob das Spektrum der Indikationen weiter vergrößert und ob aus einer breiteren Anwendung dieser Substanzen entscheidende Vorteile für die kranken Kinder resultieren werden. Solange die Kosten/Nutzen-Abwägung für bestimmte Indikationen noch nicht klar ist, sollte ihr Einsatz vorzugsweise in prospektiven Studien erfolgen.