Molecular Iodine Mediated Intramolecular Cyclization: An Efficient Method for the Synthesis of Benzoxepine Derivatives

Abstract

A simple, efficient and cost effective method for a divergent synthesis of benzoxepine derivatives using a hitherto unreported, highly regioselective, tandem iodocyclization procedure is described.

Key words

iodine - intramolecular cyclization - benzoxepine - electrophile - 7-exo cyclization

References and Notes

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Compound 4a: A mixture of compound 3a (100 mg, 0.39 mmol), I₂ (100 mg, 0.39 mmol), and anhyd NaHCO₃ (33 mg, 0.39 mmol) was stirred in anhyd MeCN (10 mL) at r.t. for 6 h. Then CH₂Cl₂ (50 mL) was added to the reaction mixture and the organic phase was taken and washed successively with 10% aq sodium thiosulfate (20 mL), H₂O (20 mL), brine (20 mL) and dried (Na₂SO₄). The solvent was removed under reduced pressure and the crude product thus obtained was purified by silica gel (230-400 mesh) column chroma-tography (petroleum ether-EtOAc, 97:3) to give the colorless gummy product 4a. Yield: 55%; IR (neat): 1710, 2927, 3066 cm^-¹; ^¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ = 1.29 (s, 9 H), 2.21 (s, 3 H), 3.42 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 4.52 (d, J = 1.6 Hz, 1 H), 4.69 (s, 2 H), 6.78 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 7.18-7.20 (m, 2 H), 7.30 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1 H); ^¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): δ = 24.8, 31.4, 34.3, 54.3, 63.2, 74.4, 82.1, 98.5, 111.7, 122.1, 123.6, 126.3, 144.8, 153.5, 204.6. HRMS: m/z [M + K]⁺ calcd for C₁₇H₂₀I₂O₂: 548.9190; found: 548.9190.