Magenkarzinom: Aktueller Stand der multimodalen Therapie

Zusammenfassung

Hintergrund: Das Magenkarzinom weist trotz verbesserter chirurgischer und perioperativer Behandlungsverfahren weiterhin eine wenig befriedigende 5-Jahres-Überlebensrate von insgesamt etwa 25 % auf. Zur möglichen Verbesserung der Prognose werden seit mehr als 20 Jahren weitere Therapieoptionen, Chemo- ± Strahlentherapie, in ihrer Wirksamkeit überprüft. Methoden: Nach Literaturrecherche werden die Ergebnisse aktueller Studien zur multimodalen Therapie analysiert und dargestellt. Ergebnisse: Beim Magenkarzinom ist die neoadjuvante- oder perioperative Chemotherapie den adjuvanten Maßnahmen überlegen. Neuere Studien zur perioperativen Chemotherapie, besonders in lokal fortgeschrittenen Kategorien T3 / 4, können neben einer Steigerung der R0-Resek­tionsrate auch das 5-Jahres-Überleben insgesamt um mehr als 10 % verbessern. Schlussfolgerungen: Zur Validierung der bisher vorliegenden Ergebnisse sind allerdings weitere Studien mit hoher Qualitätskontrolle zur Pathologie und Chirurgie notwendig, genauso wie eine exaktere Beschreibung der „Response-Prädiktion und -Evaluation“. 

Abstract

Background: The overall prognosis of gastric cancer with an overall 5-year survival of 25 % is still poor despite improvements of the surgical and perioperative procedures. To improve the surgical treatment results other therapeutic options as chemo- and / or radiotherapy have been investi­gated for more than 20 years. Methods: After a literature review, the results of actual trials of multimodality treatment were analysed and described. Results: Adjuvant treatment was less effective compared with neoadjuvant or perioperative chemotherapy performed in advanced tumour categories T3 / 4. Actual trials could show that the rate of curative (R0) resection can be augmented resulting in an increase of the overall 5-year survival rate of more than 10 %. Conclusion: To confirm this trend, further studies with high pathological and surgical quality control are necessary as well as a more exact defini­tion of prediction and evaluation of the response following chemotherapy. 

Schlüsselwörter

Magenkarzinom - chirurgische Therapie - multimodale Behandlungsverfahren

Key words

gastric cancer - surgical therapy - multimodality treatment

Literatur

• 1 Kelly J R, Duggan J M. Gastric cancer epidemiology and risk factors.  J Clin Epidemiol. 2003;  56 1-9
• 2 Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004.  Ann Oncol. 2005;  16 481-488
• 3 Grundmann R T, Hölscher A H, Bembenek A et al. Diagnostik und Therapie des Magenkarzinoms – Workflow.  Zentralbl Chir. 2009;  134 362-374
• 4 Meyer H-J, Opitz G. Aktuelle chirurgische Therapiestrategien beim Magenkarzinom.  Verdauungskrankheiten. 2007;  25 112-121
• 5 Schuhmacher C, Sendler A, Meyer H-J. Chirurgische Therapie des Magenkarzinoms.  Onkologe. 2008;  14 339-349
• 6 Sant M, Allemani C, Santaquilani M et al. EUROCARE-4: Survival of cancer patients diagnosed in 1995–1999 – Results and commentary.  Eur J Cancer. 2009;  45 931-991
• 7 Hundahl S A, Phillips J L, Menck H R. The National Cancer Data Base Report on poor survival of U.S. gastric carcinoma patients treated with gastrectomy: Fifth Edition American Joint Committee on Cancer staging, proximal disease, and the “different disease” hypothesis.  Cancer. 2000;  88 921-932
• 8 Wilke H, Stahl M. Therapie beim Magenkarzinom – Aus onkologischer Sicht.  Chirurg. 2009;  80 1023-1027
• 9 Lordick F. Prinzipien der neoadjuvanten Therapie.  Chirurg. 2009;  80 1000-1005
• 10 Dikken J L, Mansen E PM, Cats A et al. Impact of the extent of surgery and postoperative chemoradiotherapy on recurrence patterns in gastric cancer.  J Clin Oncol. 2010;  28 2430-2436
• 11 Ott K, Lordick F. Neoadjuvante Therapie im oberen Gastrointestinaltrakt – Magenkarzinom aus chirurgischer Sicht.  Chirurg. 2009;  80 1028-1034
• 12 Meyer H-J, Opitz G J, Wilke H. Magenkarzinom.  Allgemein- und Visze­ralchirurgie up2date. 2010;  6 363-385
• 13 Englisch-Fritz C, Hünerbein M, Porschen R. Diagnostik beim Magenkarzinom.  Onkologe. 2008;  14 332-338
• 14 Rabenstein T, Ell C, Feussner H. Endoskopische Resektion und minimal-invasive Verfahren beim Magenkarzinom.  Onkologe. 2008;  14 350-361
• 15 Gotoda T, Yanagisawa A, Sasako M et al. Incidence of lymph node metastasis from early gastric cancer: estimation with a large number of cases at two large centers.  Gastric Cancer. 2000;  3 219-225
• 16 Kwee R M, Kwee T C. Imaging in local staging of gastric cancer: A systematic review.  J Clin Oncol. 2007;  25 2107-2116
• 17 Beer A J, Wieder H A, Lordick F et al. Adenocarcinomas of esophagogastric junction: multi-detector row CT to evaluate early response to neoadjuvant chemotherapy.  Radiology. 2006;  239 472-480
• 18 Feussner H, Härtl F. Staginglaparoskopie in der Onkologie.  Chirurg. 2006;  77 971-980
• 19 Gemmill E H, McCulloch P. Systematic review of minimally invasive resection for gastro-oesophageal cancer.  Br J Surg. 2007;  94 1461-1467
• 20 Bozzetti F, Marubini E, Bonfanti G et al. Total versus subtotal gastrec­tomy: Surgical morbidity and mortality rates in a multicenter Italian randomized trail. The Italian Gastrointestinal Tumor Study Group.  Ann Surg. 1997;  226 613-620
• 21 Gouzi J L, Huguier M, Fagniez P L et al. Total versus subtotal gastrectomy for adenocarcinoma of the gastric antrum. A French prospective controlled study.  Ann Surg. 1989;  209 162-167
• 22 Hermanek P. Differenziertes chirurgisches Vorgehen bei der kurativen Therapie des Magenkarzinoms.  Leber Magen Darm. 1996;  26 64-72
• 23 Bonenkamp J J, Hermans J, Sasako M et al. Extended lymph-node dissection for gastric cancer.  N Engl J Med. 1999;  340 908-914
• 24 Cuschieri A, Weeden S, Fielding J et al. Patient survival after D1 and D2 resections for gastric cancer: Long-term results of the MRC randomized surgical trial. Surgical Co-operative Group.  Br J Cancer. 1999;  79 1522-1530
• 25 Hartgrink H H, Jansen E PM, von Grieken N CT et al. Gastric Cancer.  Lancet. 2009;  374 477-490
• 26 Songun I, Putter H, Meershoek-Klein Kranenbarg E et al. Surgical treatment of gastric cancer: 15-year follow-up results of the randomised nationwide Dutch D1D2 trial.  Lancet Oncol. 2010;  11 439-449
• 27 Meyer H-J, Wilke H. Aktueller Stand multimodaler Therapiekonzepte beim Magenkarzinom.  Viszeralchirurgie. 2001;  36 12-19
• 28 The GASTRIC (Global Advanced / Adjuvant Stomach Tumor Research International Collaboration) Group . Benefit of adjuvant chemotherapy for resectable gastric cancer.  JAMA. 2010;  303 1729-1737
• 29 Macdonald J S, Smalley S R, Benedetti J et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction.  N Engl J Med. 2001;  345 725-730
• 30 Macdonald J S, Benedetti J, Smalley S et al. Chemoradiation of resected gastric cancer: A 10-year follow-up to the phase III trial INT0116 (SWOG 9008).  J Clin Oncol. 2009;  (Abstract 4515)
• 31 Wilke H, Willich N, Meyer H-J et al. Neoadjuvante und perioperative Therapie des Magenkarzinoms.  Onkologe. 2008;  14 370-380
• 32 Wilke H, Preusser P, Fink U et al. Preoperative chemotherapy in locally advanced and non-resectable gastric cancer: A phase II study with etoposide, doxorubicin, and cisplatin.  J Clin Oncol. 1989;  7 1318-1325
• 33 Plukker J T, Mulder N H, Sleijfer D T et al. Chemotherapy and surgery for locally advanced cancer of the cardia and fundus: Phase II study with methotrexate and 5-fluorouracil.  Br J Surg. 1991;  78 995-1001
• 34 Popiela T, Kulig J, Kolodziejcyk P et al. 20 Jahre Erfahrung mit der multimodalen Behandlung von Patienten mit Magenkarzinom in Polen.  Zentralbl Chir. 2001;  126 763-771
• 35 Schuhmacher C, Schlag P, Lordick F et al. Neoadjuvant chemotherapy versus surgery alone for locally advanced adenocarcinoma of the stomach and cardia: Randomized EORTC phase III trial # 40954.  J Clin Oncol. 2010;  28 5210-5218
• 36 Cunningham D, Allum W H, Stenning S P et al. Perioperative chemo­therapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer.  N Engl J Med. 2006;  355 11-20
• 37 Ychou M, Boige V, Pignon J P et al. Perioperative chemotherapy com­pared with surgery alone for resectable gastroesophageal adenocarcinoma: An FNCLCC and FFCD multicenter phase III trial.  J Clin Oncol. 2011;  29 1715-1721
• 38 Meyer H-J. The influence of case load and the extent of resection on the quality of treatment outcome in gastric cancer.  Eur J Surg Oncol. 2005;  31 595-604
• 39 Siewert J R, Böttcher K, Stein H J et al. Relevant prognostic factors in gastric cancer. Ten-Year results of the German Gastric Cancer Study.  Ann Surg. 1998;  228 449-461
• 40 Napieralski R, Ott K, Kremer M et al. Methylation of tumor-related genes in neoadjuvant-treated gastric cancer: Relation to therapy response and clinicopathologic and molecular features.  Clin Cancer Res. 2007;  13 5095-5102
• 41 Ott K, Vogelsang H, Mueller J et al. Chromosomal instability rather than p53 mutation is associated with response to neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy in gastric carcinoma.  Clin Cancer Res. 2003;  9 2307-2315
• 42 Weber W A, Ott K, Becker K et al. Prediction of response to preoperative chemotherapy in adenocarcinomas of the esophagogastric junction by metabolic imaging.  J Clin Oncol. 2001;  19 3058-3065
• 43 Lowy A M, Mansfield P F, Leach S D et al. Response to neoadjuvant chemotherapy best predicts survival after curative resection of gastric cancer.  Ann Surg. 1999;  229 303-308
• 44 Ott K, Herrmann K, Lordick F et al. Early metabolic response evalua­tion by fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomogra­phy ­allows in vivo testing of chemosensitivity in gastric cancer: long term results of a prospective study.  Clin Cancer Res. 2008;  14 2012-2018
• 45 Becker K, Mueller J D, Schuhmacher C et al. Histomorphology and grading of regression in gastric carcinoma treated with neoadjuvant chemotherapy.  Cancer. 2003;  98 1521-1530