Pharmakokinetische Untersuchungen bei der Tumeszenz-Lokalanästhesie mit Prilocain in der Varizenchirurgie

Zusammenfassung

Tumeszenz-Lokalanästhesie (TLA) mit Prilocain gewährleistet eine ausgezeichnete Analgesie in der Varizenchirurgie ohne die Nachteile der Vollnarkose und Spinalanästhesie. Bei TLA werden große Volumina einer stark verdünnten (0,09%igen) Tumeszenzlösung, bestehend aus 1000 mg Prilocain, 1,0 mg Adrenalin und 10 mEq Natriumbikarbonat in 1000 ml physiologischer Kochsalzlösung subkutan entlang der zu operierenden Venen infiltriert. Ziel: Die Studie hatte den Zweck, die zeitlichen Verlaufskurven der Plasma-Prilocainkonzentration (PPC) und Methämoglobin (Met-Hb)-Werte nach TLA mit Prilocain in bestimmten Intervallen über 24 Stunden zu ermitteln. Methode: Untersucht wurden 3 Gruppen von je 8 Patienten (n = 24) mit 10, 15 bzw. 20 mg/kg Prilocain als TLA. Ergebnis: Die entsprechenden Spitzenwerte der mittleren PPC wurden 7 bis 9 Stunden nach TLA erreicht und betrugen 0,47, 0,51 bzw. 0,71 _g/ml. Erste zentral neurotoxische Symptome können bei einer PPC von 5 _g/ml auftreten. Die kritische Krampfschwellenkonzentration beträgt 10-12 _g/ml. Bei Lokalanästhesie in konventioneller Technik werden mehrfach höhere Spitzen-Plasmaspiegel des Anästhetikums innerhalb der ersten Stunde erreicht. Bei 5 Patienten wurde simultan Met-Hb bestimmt. Methämoglobinämie ist eine potentielle Komplikation von höheren Prilocain- Dosierungen. Maximale Met-Hb-Werte von 0,3 bis 11,0% des Gesamt-Hb wurden durchschnittlich 14 Stunden nach TLA gemessen. Zyanose entsteht bei Met-Hb-Werten von 15% des Gesamt-Hb. Bei keinem Patienten traten klinische Komplikationen auf. Schlußfolgerungen: TLA mit Prilocain in Dosierungen bis zu 20 mg/kg verursacht sehr niedrige maximale PPC und Met-Hb- Konzentrationen, die weit unter den kritischen toxischen Grenzen liegen. Aufgrund dieser Ergebnisse kann die TLA unter klinischen, pharmakokinetischen und damit forensischen Gesichtspunkten als ein sicheres und unbedenkliches Anästhesieverfahren in der Varizenchirurgie angesehen werden.

Summary

Tumescent local anaesthesia (TLA) with prilocaine provides excellent analgesia without the risks of general and spinal anaesthesia. In TLA, large volumes of a 0.09% solution of prilocaine 1000 mg, epinephrine 1 mg and sodium bicarbonate 10 mEq in 1000 ml of physiologic saline are infiltrated subcutaneously along the veins to be operated. The aim of this study was to assess the safety of TLA by determining the time dependent plasma prilocaine concentrations (PPC) and methaemoglobin (Met-Hb) levels after TLA for varicose vein surgery. Method: PPC was measured in 3 groups of 8 patients each (n = 24) who had TLA with prilocaine doses of 10, 15 and 20 mg/kg respectively. Results: Corresponding mean peak PPC of 0.47, 0.51 and 0.71 _g/ml were found at 7 to 9 hours after TLA. In conventional LA, high peak concentrations of 3 _g/ml of the LA are reached within the first hour. First central neurotoxic symptoms appear at a PPC of 5 _g/ml. The critical PPC at which convulsions occur is 10 to 12 _g/ml. Maximal Met-Hb in 5 patients ranged from 0.3 to 11% of total Hb at an average of 14 hours after TLA. Methaemoglobinaemia is a potential complication of prilocaine in higher doses. Cyanosis appears at a Met-Hb concentration of 15% of total Hb. None of the patients suffered any complications. Conclusion: In varicose vein surgery, TLA with prilocaine doses of up to 20 mg/kg causes very low PPC and Met-Hb levels which are well below the critical toxic concentrations. On account of these results, TLA can be considered to be a safe anaesthetic method for surgery of varicose veins from a clinical, pharmacokinetic and therefore forensic point of view.

Résumé

L’anesthésie locale par tumescence (A.L.T.) avec la prilocaine garantie une analgésie pendant des opérations des varices. Lors de A.L.T. on infiltre sous-cutanément le long des veines de grands volumes d’une solution de tumescence de 0,09% prilocaine consistant en 1000 mg prilocaine, 1 mg epinéphrine et 10 mEq de bicarbonate de sodium dans 1000 ml de sérum physiologique. Le but de cette étude consistant en déterminant les niveaux temporels de concentration de prilocaine dans le plasma (c.p.p.) et de méthaemoglobine pendant 24 h après A.L.T. Méthod: 24 patients divisés en 3 groupes de 8 avaient subi A.L.T. avec des doses de prilocaine de 10, 15 et 20 mg/kg respectivement. Résultat: Les taux maximales de la moyenne c.p.p. de 0,47, 0,51 et 0,71 _g/ml furent atteintes 7 à 9 h après A.L.T. 5 _g/ml. Les premiers symptomes neurotoxique se présentent à c.p.p. de 5 _g/ml. En anesthésie locale conventionelle on atteint fréquemment des taux maximales de c.p.p. plus élevée dès la première heure. A 5 patientes on analyse simultanément la concentration de mét-hb. L’anémie mét-hb est une complication potentielle de l’infiltration de prilocaine à doses élevées. Les concentrations maximales d’une méthaemoglobine de 0,3 apparaissent en moyenne de 14 h après l’A.L.T. La cyanose apparaît à une concentration de mét-hb de 15% de total hb. Aucun des patients ne souffrit de complications. Conclusion: A.L.T. en doses jusqu’à 20 mg/kg provoque des c.p.p. maximales très bas et des concentrations de mét-hb se situent bien en-dessous de la limite toxique. D’après ces rèsultats, A.L.T. peut être considerée comme une méthode sûre et inconsidérable d’anesthésie pour l’intervention chirurgicale des varices d’un point de vue clinique, pharmakocinétique et donc judiciaire.

L’anesthesie locale par tumescence avec la prilocaine pendant les opérations des varices

Schlüsselwörter

Tumeszenz-Lokalanästhesie - Prilocain - Pharmakokinetik - Methämoglobinämie - Varizenchirurgie

Keywords

Tumescent local anaesthesia - prilocaine - pharmacokinetics - methaemoglobinaemia - varicose vein surgery

Mots clés

L’anesthésie locale par tumescence - prilocaine - pharmacocinetique - méthaemoglobine - varices

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