Characterization of radioiodine therapy failures in Graves’ disease

Summary

Aim of this study was a characterization of radioiodine therapy (RIT) failures in Graves’ disease without simultaneous Carbimazole. Method: 226 patients with a confirmed diagnosis of Graves’ disease received 686.8 ± 376.4 MBq of iodine-131 orally for thyroid ablation. Target dose was 250 Gy. All patients were followed up for 6 months. Therapy failures were compared with successes regarding possible influencing variables initial thyroid volume, thyroid function, immune activity (TRAb), 1-131 uptake, effective half-life, absorbed energy dose, age and gender. Results: 212 of 226 patients (93.8%) were treated successfully, 14 (6.2%) showed a hyperthyroidism relapse within 6 months which required a second radioiodine therapy. A success rate of 92.5% (62/67) could also be achieved with 67 patients who were hyperthyroid at the time of RIT. Compared to the therapy successes, the 14 failures achieved significantly lower absorbed doses (223.8 ±76.6 Gyvs. 285.2 ±82.1 Gy, ρ <0.005), but with no significant differences regarding age, thyroid volume, function or TRAb (all ρ >0.2). Of the 14 failures, η = 8 reached an absorbed dose <200 Gy and η = 1 a dose <250 Gy, although 5 of the failures reached an absorbed dose of >250 Gy. Stepwise logistic regression revealed only absorbed energy dose as a variable significantly influencing therapy success (p <0.005), but no influence of initial thyroid volume, function, TRAb value, age (all ρ >0.2) or gender (p = 0.13). Two-tailed Fisher’s exact test showed no significant influence of gender on success rates (failures/successes: male 1 /36, female 13/176, ρ = 0.48). Conclusions: Except for the absorbed energy dose, no other significant variable influencing the outcome of radioiodine therapy in Graves’ disease without simultaneous Carbimazole could be found. It should be noted, though, that 5 therapy failures (2.2%) reached an absorbed energy dose of >250 Gy.

Zusammenfassung

Ziel der Studie war eine Charakterisierung von Therapieversagern bei der Radioiodtherapie (RIT) des Morbus Basedow (MB) ohne simultane Thyreostase. Methode: Bei 226 Patienten mit gesichertem MB wurden 686,8 ± 376,4 MBq lod-131 oral zur Ablation der Schilddrüse appliziert. Die Zieldosis betrug 250 Gy. Bei allen Patienten erfolgte ein Follow-Up über 6 Monate. Therapieversager wurden mit Erfolgen bezüglich möglicher Einflussgrößen, wie initiales Schilddrüsenvolumen (SDVol), SD-Funktion, Aktivität des Immunprozesses (anhand von TRAK), 1-131-Uptake, effektive Halbwertszeit, erzielte Therapiedosis, Alter und Geschlecht, verglichen. Ergebnisse: Von 226 Patienten konnten insgesamt 212 (93,8%) erfolgreich therapiert werden, bei 14 (6,2%) trat innerhalb von 6 Monaten ein Hyperthyreoserezidiv auf, sodass eine zweite RIT erforderlich wurde. Bei 67 zum Zeitpunkt der RIT hyperthyreoten Patienten konnte ebenfalls eine Erfolgsrate von 92,5% (62/67) erzielt werden. Im Vergleich zu den erfolgreich behandelten Patienten wurde bei den 14 Therapieversagern eine signifikant geringere Therapiedosis erzielt (223,8 ± 76,6 Gy vs. 285,2 ± 82,1 Gy, ρ <0,005), es fanden sich jedoch keine signifikanten Unterschiede bezüglich Alter, SDVol, SD-Funktion oder TRAK (alle ρ >0,2). Bei n = 8 Versagern wurde eine Therapiedosis <200 Gy und bei η = 1 eine Dosis <250 Gy erzielt, jedoch erreichten 5 der Versager eine Therapiedosis von >250 Gy. Eine stufenweise logistische Regression zeigte nur die erreichte Therapiedosis als signifikanten Einflussfaktor auf den Therapieerfolg auf (p <0,005), jedoch keinen Einfluss von SDVol, SD-Funktion, TRAK, Alter (alle ρ >0,2) oder Geschlecht (p = 0,13). Eine Vierfeldertestung ergab keinen signifikanten Einfluss des Geschlechtes auf die Erfolgsraten (Versager/Erfolge: männlich 1/36, weiblich 13/176, ρ = 0,48). Schlussfolgerung: Mit Ausnahme der Energiedosis konnten keine anderen signifikanten Einflussgrößen auf die Erfoigsraten der RIT des MB ohne simultane Thyreostase identifiziert werden. Festzuhalten ist jedoch, dass bei 5 Therapieversagern (2,2%) eine Energiedosis von >250 Gy erzielt wurde.

Keywords

Graves’ disease - radioiodine therapy - thyrostatic medication - energy dose - thyroid volume - thyroid function

Schlüsselwörter

Morbus Basedow - Radioiodtherapie - thyreosta tische Medikation - Energiedosis - Schilddrüsenvolumen - Schilddrüsenf Linktion

• Literatur

• 1 Bartalena L, Marcocci C, Bogazzi F. et al. Relation between therapy for hyperthyroidism and the course of Graves’ ophthalmopathy. New Engl J Med 1998; 338: 73-8.
• 2 Becker W, Börner W, Reiners C. et al. Die Radiojodtherapie der Immunhyperthyreose in Abhängigkeit vom Lebensalter. Dtsch med Wschr 1988; 113: 954-61.
• 3 Catargi B, Leprat F, Guyot M. et al. Optimized radioiodine therapy of Graves’ disease: Analysis of the delivered dose and of other possible factors affecting outcome. Eur J Endocrin 1999; 141: 117-21.
• 4 Chiovato L, Fiore E, Vitti P. et al. Outcome of thyroid function in Graves’ patients treated with radioiodine: Role of thyroid-stimulating and thyrotropin-blocking antibodies and of radioiodine-induced thyroid damage. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 40-6.
• 5 de Bruin TWA, Croon CDL, de Klerk JMH, van Isselt JW. Standardized radioiodine therapy in Graves’ disease: the persistent effect of thyroid weight and radioiodine uptake on outcome. J Int Med 1994; 236: 507-13.
• 6 Dietlein M, Moka D, Dederichs B. et al. Kosten-Effektivitäts-Analyse: Radioiod oder thyreo-statische Medikation bei der Primärbehandlung der Immunhyperthyreose. Nuklearmedizin 1999; 38: 7-14.
• 7 Dietlein M, Dressler J, Joseph K. et al. Leitlinie zur Radioiodtherapie (RIT) bei benignen Schilddrüsenerkrankungen. Nuklearmedizin 1999; 38: 219-20.
• 8 Franklyn JA. The management of hyperthyroidism. N Engl J Med 1994; 330: 1731-8.
• 9 Franklyn JA, Daykin J, Holder R, Sheppard MC. Radioiodine therapy compared in patients with toxic nodular or Graves’ hyperthyroidism. QJM 1995; 88: 175-80.
• 10 Guhlmann CA, Rendí J, Börner W. Radiojodtherapie der funktionellen Autonomie und des M. Basedow. Nuklearmedizin 1995; 34: 20-3.
• 11 Harbert JC. Radioiodine therapy of hyperthyroidism. In: Harbert JC. (ed.). Nuclear Medicine Therapy. Stuttgart: Georg Thieme Verlag; 1987: 1-36.
• 12 Kaise K, Kaise N, Yoshida K. et al. Thyrotropin receptor antibody activities significantly correlate with the outcome of radioiodine (1-131) therapy for hyperthyroid Graves’ disease. Endocrinol Japon 1991; 38: 429-33.
• 13 Koroscil TM. Thionamides alter the efficacy of radioiodine treatment in patients with Graves’ disease. South Med J 1995; 88: 831-6.
• 14 Marcocci C, Gianchecchi D, Masini I. et al. A reappraisal of the role of methimazole and other factors on the efficacy and outcome of radioiodine therapy of Graves’ hyperthyroidism. J Endocrinol Invest 1990; 13: 513-20.
• 15 Moka D, Schicha H, Körber C. et al. Reduzieren Thyreostatika die Erfolgsrate in der Radiotherapie?. [Letter] Nuklearmedizin 1999; 39: N25-6.
• 16 Müller B, Bares R, Büll U. Untersuchungen zur effektiven Halbwertszeit des J-131 bei der Radiojodbehandlung der Schilddrüsenautonomie. Nuklearmedizin 1991; 30: 71-6.
• 17 Nüchel C, Boddenberg B, Schicha H. Die Bedeutung des Radiojodtests für die Berechnung der Therapiedosis bei benignen Schilddrüsenerkrankungen. Nuklearmedizin 1993; 32: 91-8.
• 18 Peters H, Fischer C, Bogner U. et al. Radioiodine therapy of Graves’ hyperthyroidism: Standard vs. calculated 131 iodine activity. Results from a prospective, randomized, multicentre study. Eur J Clin Invest 1995; 25: 186-93.
• 19 Pfeilschifter J, Elser H, Haufe S. et al. Einfluss prätherapeutischer Variablen auf die Wirkung einer standardisierten I-131-Therapie mit 150 Gray beim Morbus Basedow. Nuklearmedizin 1997; 36: 81-6.
• 20 Rivkees SA, Sklar C, Freemark M. Clinical Review 99. The management of Graves’ disease in children, with special emphasis on radioiodine treatment. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3767-76.
• 21 Sabri O, Schulz G, Zimny M. et al. Bestimmung von Einflussgrößen für den Therapieerfolg der Radioiodtherapie bei Patienten mit Morbus Basedow. Nuklearmedizin 1998; 37: 83-9.
• 22 Sabri O, Zimny M, Schulz G. et al. Success rate of radioiodine therapy in Graves’ disease: The influence of thyrostatic medication. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1229-33.
• 23 Sabri O, Zimny M, Schreckenberger M. et al. Radioiodine therapy in Graves’ disease patients with large diffuse goiters treated with or without Carbimazole at the time of radioiodine therapy. Thyroid 1999; 9: 1181-8.
• 24 Schicha H. Radiojodtherapie - neuester Stand: Nichtimmunogene Hyperthyreose. Akt Endo-krStoffw 1992; 13: 71-9.
• 25 Schicha H. Therapie mit radioaktiven Stoffen. In: Nuklearmedizin. Büll U, Schicha A, Biersack H-J, Knapp WH, Reiners Chr, Schober O. (eds.). Stuttgart, New York: GeorgThieme Verlag; 1996: 460-87.
• 26 Schicha H. Stellungnahme zum Editorial. Nuklearmedizin 1997; 36: 6.
• 27 Seif FI. Pathogenese des Morbus Basedow und therapeutische Implikationen. Nuklearmediziner 1997; 20: 287-97.
• 28 Sridama V, McCormick M, Kaplan EL, Fauchet R, DeGroot LJ. Long-term follow-up study of compensated low-dose 1-131 therapy for Graves’ disease. N Engl J Med 1984; 311: 426-32.
• 29 Törring O, Tallstedt L, Wallin G. et al. Graves’ hyperthyroidism: Treatment with antithyroid drugs, surgery, or radioiodine - a prospective randomized study. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 2986-93.
• 30 Weigand A, Hinzpeter B, Schicha H. Verschlechterung einer endokrinen Orbitopathie nach Radioiodtherapie bei M. Basedow?. Nuklearmedizin 1998; 37: 234-8.
• 31 Willemsen UF, Knesewitsch P, Kreisig T, Pickardt CR, Kirsch CM. Functional results of radioiodine therapy with a 300 Gy absorbed dose in Graves’ disease. Eur J Nucl Med 1993; 20: 1051-5.
• 32 Wise PH, Ahmad A, Burnet RB, Harding PE. International radioiodine ablation in Graves’ disease. Lancet 1975; 2: 1231-33.