Biochemische Marker der Gerinnungsaktivierung und der Fibrinbildung als Risikoindikatoren

K.-H. Zurborn; H. D. Bruhn

doi:10.1055/s-0038-1660303

Hämostaseologie, Inhaltsverzeichnis

Hamostaseologie 1991; 11(04): 200-207
DOI: 10.1055/s-0038-1660303

Originalarbeiten

Schattauer GmbH

Biochemische Marker der Gerinnungsaktivierung und der Fibrinbildung als Risikoindikatoren

K.-H. Zurborn

¹Abteilung Allgemeine Innere Medizin, I. Medizinische Klinik Kiel (Direktor: Prof. Dr. U. R. Fölsch)

,

H. D. Bruhn

¹Abteilung Allgemeine Innere Medizin, I. Medizinische Klinik Kiel (Direktor: Prof. Dr. U. R. Fölsch)

› Institutsangaben

Abstract

Zusammenfassung

In den letzten Jahren entwickelte biochemische Marker der Thrombin- und Fibrinbildung erlauben eine sensitive Diagnostik geringgradiger Gerinnungsaktivierungen. Normale Spiegel des fibrinspezifischen Spaltprodukts D-Dimer (ELISA) können zum Ausschluß einer frischen Thromboembolie dienen und damit diesen Patienten eine Phlebographie ersparen. Die Sensitivität nimmt mit dem Thrombosealter (über 7 Tage) und bei begrenzter Ausdehnung (Wadenvenenthrombose) ab. Der D-Dimer-Latex-Test ist für diesen Zweck nicht sensitiv genug. Zur Risikoabschätzung einer postoperativen Venenthrombose sind Mehrfachkontrollen als Verlaufsbeobachtung notwendig. Zur frühzeitigen Diagnostik der DIC ist insbesondere der Thrombin-Antithrombin-Ill-Komplex (TAT) geeignet. Die DIC kann damit zu einem Zeitpunkt diagnostiziert werden, zu dem noch erfolgversprechende therapeutische Möglichkeiten gegeben sind. Die Entwicklung von Schnellbestimmungen ist hier besonders wichtig. Unter einer zytostatischen Tumortherapie kann das Ansteigen dieser Parameter eine Thromboseneigung anzeigen. Weiter sind insbesondere TAT und das Prothrombinfragment (F₁₊₂) zur Therapiekontrolle der Antikoagulation geeignet.

Insgesamt wird sich der Kliniker in seiner Entscheidung nicht ausschließlich auf einen Laborparameter verlassen können. Dennoch dürften diese Parameter in Zukunft für den Kliniker eine wichtige zusätzliche Entscheidungshilfe zur Risikoabschätzung bei bestimmten manifesten oder drohenden thromboembolischen Ereignissen geben.

Volltext

Referenzen

LITERATUR
1 Bauer KA, Rosenberg RD. Thrombin generation in acute promyelocytic leukemia. Blood 1984; 64: 791-6.
2 Bauer KA, Rosenberg RD. The pathophysiology of the prethrombotic state in humans: Insights gained from studies using markers of hemostatic system activation. Blood 1987; 70: 343-50.
3 Bauer KA, ten Cate H, Barzegar S, Spriggs DR, Sherman ML, Rosenberg RD. Tumor necrosis factor infusions have a procoagulant effect on the hemostatic mechanism of humans. Blood 1989; 74: 165-72.
4 Blanke H, Praetorius G, Leschke M, Seitz R, Egbring R, Strauer BE. Die Bedeutung des Thrombin-Antithrombin-III-Komplexes in der Diagnostik der Lungenembolie und der tiefen Venenthrombose - Vergleich mit Fibrinopeptid A, Plättchenfaktor 4 und ß-Thromboglobulin. Klin Wochenschr 1987; 65: 757-63.
5 Boneu B, Bes G, Sie P, Boccalon H. D- dimers, thrombin antithrombin III complexes and prothrombin fragments 1+2: Diagnostic value in clinically suspected deep vein thrombosis. Thromb Haemostas 1991; 65: 28-32.
6 Borris LC, Christiansen HM, Lassen MR, Olsen AD, Schott P. The value of the enzygnost TAT test in the diagnosis of postoperative deep vein thrombosis after hip surgery. Thromb Res 1989; 54: 505-9.
7 Bounameaux H, Cirafici P, de Moerloose P, Schneider PA, Slosman D, Reber G, Unger PF. Measurement of D-dimer in plasma as diagnostic aid in suspected pulmonary embolism. Lancet 1990; 337: 196-200.
8 Bounameaux H, Schneider PA, Reber G, de Moerloose P, Krahenbuhl B. Measurement of plasma D-dimer for diagnosis of deep venous thrombosis. Am J Clin Pathol 1989; 91: 82.
9 Brenner B, Francis CW, Totterman S, Kessler CM, Rao AK, Rubin R, Kwaan HC, Gabriel KR, Marder VI. Quantitation of venous clot lysis with the D-dimer immunoassay during fibrinolytic therapy requires correction for soluble fibrin degradation. Circulation 1990; 81: 1818-25.
10 Bruhn HD, Conard J, Mannucci M, Monteagudo J, Pelzer H, Reverter S, Samama M, Tripodi A, Wagner C. Multicentric evaluation of a new assay for prothrombin fragment FI+2 determination. Thromb Haemostas 1991; 65: 1118.
11 Bruhn HD, Liebsch J, Wagner C. Thrombin-Antithrombin-III-Komplex (TAT): Bestimmung nun auch im Notfall möglich. Lab Med 1991; 15: 294-5.
12 Chapman CS, Akhtar N, Campbell S, Miles K, O’Connor J, Mitchell VE. The use of Ddimer assay by enzyme immunoassay and latex agglutination techniques in the diagnosis of deep vein thrombosis. Clin Lab Haematol 1990; 12: 37-42.
13 Chesebro JH, Zoldhelyi P, Badimon L, Fuster V. Role of thrombin in arterial thrombosis: Implications for therapy. Thromb Haemostas 1991; 66: 1-5.
14 Davies MJ, Thomas A. Thrombosis and acute coronary-artery lesions in sudden cardiac ischaemic death. N Engl J Med 1984; 310: 1137-40.
15 De Prost D, Ollivier V, Vie P, Benacerraf R, Duparc J, Khoury A. D-dimer and thrombin-antithrombin III complex levels uncorrelated with phlebographic findings in 11 total knee replacement patients. Ann Biol Clin (Paris) 1990; 48: 235-8.
16 DeWood MA, Spores J, Notske R. et al. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural infarction. N Engl J Med 1980; 303: 897-902.
17 Dvorak HF. Thrombosis and Cancer. Hum Pathol 1987; 18: 275-84.
18 Edwards RL, Klaus M, Matthews E, McCullen C, Bona R, Rickies FR. Heparin abolishes the chemotherapy-induced increase in plasma fibrinopeptide A levels. Am J Med 1990; 89: 25-8.
19 Egeberg O. Inherited antithrombin deficiency causing thrombophilia. Thromb Diathes Haemorrh 1965; 13: 516-30.
20 Eisenberg PR, Sherman L, Rich M, Schartz D, Schlechtman K, Geltman EM, Sobe LBE, Jaffe AS. Importance of continued activation of thrombin reflected by fibrinopeptide A to the efficacy of thrombolysis. J Am Coll Cardiol 1986; 07: 1255-62.
21 Goodnough LT, Saito H, Manni A, Jones PK, Pearson OH. Increased incidence of thromboembolism in stage IV breast cancer patients treated with a five-drug chemotherapy regimen. Cancer 1984; 54: 1264-8.
22 Gordon SG. Tumorprokoagulans, Gerinnung und Fibrinolyse bei malignen Erkrankungen. Hämostaseologie 1985; 05: 160-5.
23 Griffin JH, Evatt B, Zimmermann TS, Kleiss AJ, Wideman C. Deficiency of protein C in congenital thrombotic disease. J Clin Invest 1981; 68: 1370-3.
24 Gulba DC, Barthels M, Westhoff-Bleck M, Jost S, Rafflenbeul W, Daniel WG, Hecker H, Lichtlen PR. Increased thrombin levels during thrombolytic therapy in acute myocardial infarction. Relevance for the success of therapy. Circulation 1991; 83: 937-44.
25 Hoek JA, Sturk A, ten Cate JW, Lamping RJ, Berends F, Borm JJJ. Laboratory and clinical evaluation of an assay of thrombinantithrombin III complexes. Clin Chem 1988; 34: 2058-62.
26 Hoek JA, Nurmohamed MT, ten Cate JW, Buller HR, Knipscheer HC, Hamelynck KJ, Marti RK, Sturk A. Thrombin-antithrombin III complexes in the prediction of deep vein thrombosis following total hipreplacement. Thromb Haemostas 1989; 62: 1050-2.
27 Jörgensen LN, Lind B, Hauch O, Leffers A, Albrecht-Beste E, Konradsen LA. Thrombin-antithrombin III complex and fibrin degradation products in plasma: Surgery and postoperative deep venous thrombosis. Thromb Res 1990; 59: 69-76.
28 Levine MN, Gent M, Hirsh J, Arnold A, Goodyear MD, Hryniuk W, De Pauw S. The thrombogenic effect of anticancer drug therapy in women with stage II breast cancer. N Engl J Med 1988; 318: 404-7.
29 Lowe GDO, McArdle BM, Carter DC. et al. Prediction and selective prophylaxis of venous thrombosis in elective gastrointestinal surgery. Lancet 1982; I: 409-12.
30 Mammen EF, Farag AM, Fujii Y, Muz J, Salcicioli GG, Weingarden SI. Newer laboratory tests in the diagnosis of patients with deep vein thrombosis. Haemostasis 1988; 18: 53.
31 Maury CP, Teppo AM. Circulating tumor necrosis factor-alpha (cachectin) in myocardial infarction. J Intern Med 1989; 225: 333-6.
32 Mirshahi M, Soria C, Soria J, Mirshahi M, Faivre R, Kieffer Y, Bassand JP. Changes in plasma fibrin degradation products as a marker of thrombus evolution. Thromb Res 1988; 51: 295-302.
33 Myers TJ, Rickies FR, Barb Ch, Cronlund M. Fibrinopeptide A in acute leukemia: Relationship of activation of blood coagulation to disease activity. Blood 1981; 57: 518-25.
34 Nawroth PP, Bank I, Handley D, Cassimeris J, Chess L, Stern D. Tumor necrosis factor/cachectin interacts with endothelial cell receptors to induce release of interleukin 1. J Exp Med 1986; 163: 1363-75.
35 Nossel HL, Ti M, Kaplan KL, Spanondis K, Soland T, Butler VP. The generation of fibrinopeptide A in clinical blood samples. Evidence for thrombin activity. J Clin Invest 1976; 58: 1136-44.
36 Olt GJ, Greenberg C, Synan I, Coleman RE, Clarke-Pearson D. Preoperative assessment of fragment D-dimer as a predictor of postoperative venous thrombosis. Am J Obstet Gynecol 1990; 162: 772-5.
37 Ott P, Astrup L, Jensen RH, Nyeland B, Pedersen B. Assessment of D-dimer in plasma: Diagnostic value in suspected deep venous thrombosis of the leg. Acta Med Scand 1988; 224: 263-7.
38 Pelzer H, Schwarz A, Stüber W. Determination of human prothrombin activation fragment 1+2 in plasma with an antibody against a synthetic peptide. Thromb Haemostas 1991; 65: 153-9.
39 Pelzer H, Schwarz A, Heimburger N. Determination of human thrombin-antithrombin III complex in plasma with an enzymelinked immunosorbent assay. Thromb Haemostas 1988; 59: 101-6.
40 Peuscher FW, Cleton FJ, Armstrong L, Stoepman-van Dalen EA, van Mourik JA, van Aken WG. Significance of plasma fibrino-peptide A (fpA) in patients with malignancy. J Lab Clin Med 1980; 96: 5-14.
41 Peuscher FW, van Aken WG, Flier OThN, Stoepman-van Dalen EA, Cremer-Goote TM, van Mourik JA. Effect of anticoagulant treatment measured by fibrinopeptide A (fpA) in patients with venous thrombo-embolism. Thromb Res 1980; 18: 33-43.
42 Reddy VB, Kowal AVern, Hoppensteadt DA, Kumar A, Walenga JM, Fareed J, Schumacher HR. Global and molecular hemostatic markers in acute myeloid leukemia. Am J Clin Pathol 1990; 94: 397-403.
43 Rickies FR, Edwards RL. Activation of blood coagulation in cancer: Trousseau’s syndrome revisited. Blood 1983; 62: 14-31.
44 Rowbotham BJ, Carroll P, Whitaker AN, Bunce IH, Cobcroft RG, Elms MJ, Masci PPP, Bundesen PG, Rylatt DB, Webber AJ. Measurement of crosslinked fibrin derivatives. Use in the diagnosis of venous thrombosis. Thromb Haemost 1987; 57: 59-61.
45 Schröck R, Hafter R, Schmid L, Babic R, Ulm K, Gössner W, Graeff H. Tumorassoziierte Antigene und Fibrinderivate als Reaktionsprodukte des Ovarialkarzinoms. Geburtsh Frauenheilk 1986; 46: 1-10.
46 Seifried E, Transwell P, Rijken DC, Kluft C, Hoegee E, Nieuwenhuizen W. Fibrin degradation products are not specific markers for thrombolysis in myocardial infarction. Lancet 1987; I: 333-4.
47 Seifter EJ, Young RC, Longo DL. Deep venous thrombosis during therapy for Hodgkin’s disease. Cancer Treat Rep 1985; 69: 1011.
48 Seitz R, Egbring R, Wagner C, Dati F. Thrombin-Antithrombin-III-Komplex (TAT): Ein Marker für intravasale Gerinnungsaktivierung. Internist 1990; 31: 69-74.
49 Speiser W, Mallek R, Koppensteiner R, Stumpflen A, Kapiotis S, Minar E, Ehringer H, Lechner K. D-dimer and TAT measurement in patients with deep venous thrombosis: Utility in diagnosis and judgement of anticoagulant treatment effectiveness. Thromb Haemost 1990; 64: 196-201.
50 Speiser W, Pabinger-Fasching I, Kyrle PA, Kapiotis S, Kottas-Heldenberg A, Bettelheim P, Lechner K. Hemostatic and fibrinolytic parameters in patients with acute myeloid leukemia: Activation of blood coagulation, fibrinolysis and unspecific proteolysis. Blut 1990; 61: 298-302.
51 Stötzer K-E, Amiral J, Spanuth E. Neue Methoden zur spezifischen Bestimmung von Fibrinspaltprodukten (D-Dimere). Lab Med 1988; 12: 51-9.
52 Sue-Ling HM, Johnston D, McMahon MJ, Philips PR, Davies JA. Pre-operative identification of patients at high risk of deep venous thrombosis after elective major abdominal surgery. Lancet 1986; I: 1173-6.
53 Swars H, Hafner G, Erbel R, Ehrenthal W, Rupprecht HJ, Prellwitz W, Meyer J. Prothrombin fragments and thrombotic occlusion of coronary stents. Lancet 1991; 337: 59-60.
54 Takahashi H, Tatewaki W, Wada K, Hanano M, Shibata A. Thrombin vs plasmin in disseminated intravascular coagulation associated with various underlying disorders. Am J Hematol 1990; 33: 90-5.
55 Weiss RB, Tormey DC, Holland JF, Weinberg VE. Venous thrombosis during multimodal treatment of primary breast carcinoma. Cancer Treat Rep 1981; 65: 677-9.
56 Whitaker AN, Rowe EA, Masci PP, Gaffney PJ. Identification of D-dimer E complex in disseminated intravascular coagulation. Thromb Res 1980; 18: 453-8.
57 Yudelman I, Greenberg J. Factors affecting fibrinopeptide-A levels in patients with venous thromboembolism during anticoagulation therapy. Blood 1982; 59: 787-92.
58 Zurborn K-H, Duscha H, Gram J, Bruhn HD. Investigations of coagulation system and fibrinolysis in patients with disseminated adenocarcinomas and non-Hodgkin’s lymphomas. Oncology 1990; 47: 376-80.
59 Zurborn K-H, Gram J, Glander K, Delbrück K, Pelzer H, Löffler H, Bruhn HD. Influence of cytostatic treatment on the coagulation system and fibrinolysis in patients with non-Hodgkin’s lymphomas and acute leukemias. Eur J Haematol 1991; 47: 55-9.
60 Zurborn K-H, Graßl S, Meißner A, Bruhn HD. Gerinnungsaktivierung unter einer Fibrinolysetherapie mit dem rekombinanten Gewebsplasminogenaktivator (rt-PA) beim akuten Myokardinfarkt. XXXIX. Hamburger Symposion über Blutgerinnung im Juni 1991. Editiones Roche, im Druck..