Wirkungsweise und Stellenwert der neuen Aromatasehemmer in der Therapie des Mammakarzinoms

Zusammenfassung

Die Proliferation des hormonsensitiven Mammakarzinoms kann bei postmenopausalen Patientinnen durch die gezielte Blockade der Ústrogenbiosynthese unterbunden werden. Dies gelingt durch Hemmstoffe der Aromatisierung bei der beschriebenen enzymatischen Umwandlung von Androgenen in Ústrogene. Damit unterscheidet sich die Wirkungsweise der neuen Hemmstoffe von Tamoxifen, das Ústradiol am Rezeptor verdrängt, obwohl ebenfalls eine Ausschaltung der proliferativen Hormonwirkung erzielt wird. Die weitgehend nebenwirkungsfreien, oral wirksamen Aromatasehemmer der 3. Generation (Anastrozol und Letrozol) haben sich in kürzlich vorgestellten Studien gegenüber dem Gestagen Megestrolacetat als überlegen gezeigt. Letrozol war darüber hinaus auch wirksamer als der Prototyp der Aromatasehemmer, das Aminoglutethimid. Das Potential der neuen Aromatasehemmer wird gegenwärtig in klinischen Studien getestet, in denen ihre Wirksamkeit mit dem langbewährten Tamoxifen in der Therapie des hormonsensitiven Mammakarzinoms verglichen wird.

Abstract

Blocking estrogen synthesis in postmenopausal patients can inhibit proliferation of hormone-sensitive breast cancer. New aromatase inhibitors prevent the aromatization in the enzymatic conversion of androgens to estrogens. Both tamoxifen, which competes with estradiol at the receptor, and the aromatase inhibitors have the effect of abrogating proliferative effects of estrogens. The third-generation aromatase inhibitors anastrozole and letrozole are nearly free of side effects, can be administered orally, and have been found to be superior to megestrol acetate. Also, letrozole has been shown to be more effective than aminoglutethimide, the first-generation aromatase inhibitor. Clinical trials comparing the new and more specific aromatase inhibitors with tamoxifen in patients with hormone-sensitive breast cancer are underway.