Hochaktive antivirale und immunsuppressive Kombinationstherapie mit Acyclovir und Mycophenolatmofetil nach Keratoplastik bei herpetischer Grunderkrankung[1]

Zusammenfassung

Hintergrund Die perforierende Keratoplastik ist oft die einzige visusrehabilitierende therapeutische Option bei durch rezidivierende Herpes-Entzündungen vernarbter Hornhaut. Diese Intervention schützt allerdings nicht vor weiteren Rezidiven. Zudem besteht aufgrund der oft stark vaskularisierten Wirtshornhaut ein hohes Risiko für immunologische Abstoßungsreaktionen (AR). Wegen der Gefahr des Herpesrezidivs ist eine systemische Immunsuppression mit Cyclosporin A bei diesen Patienten kontraindiziert. Die potente immunsuppressive Wirkung von Mycophenolatmofetil (MMF) zur Verhinderung der AR nach Hochrisiko-Keratoplastik konnte bereits klinisch nachgewiesen werden. MMF hemmt über eine Reduktion der intrazellulären Purin-DNA-Bausteine die Proliferation von Lymphozyten. Da aber diese DNA-Bausteine auch als „competing substrates” zum Acyclovir an der viruseigenen DNA-Polymerase wirken, kann von einer synergistischen antiherpetischen Wirkung von MMF und Acyclovir ausgegangen werden. Ziel dieser Studie war es, die Sicherheit und Effizienz einer einjährigen Kombinationstherapie mit MMF und Acyclovir zur Verhinderung der AR und der Herpesrezidive nach Keratoplastik bei herpetischer Grunderkrankung zu untersuchen.

Methoden Patienten mit rezidivierender Herpes-Keratitis, welche über das experimentelle Stadium der Therapie informiert wurden und dieser zustimmten, wurden prospektiv nach perforierender Keratoplastik für die Dauer von einem Jahr mit MMF 2 × 1 g/Tag und Acyclovir 5 × 200 mg/Tag behandelt. Primäre Endpunkte waren die Zahl von Herpesrezidiven und akuten AR pro Patient und Zeit, sowie die Anzahl von „adverse events”.

Ergebnisse Fünfzehn Patienten wurden rekrutiert. Die durchschnittliche Nachbeobachtungszeit betrug 9,1 (± 5,2) Monate. Bei keinem Patienten zeigte sich eine Transplantateintrübung. Mit zwei akuten AR während der immunsuppressiven Therapie und keinem Herpes-Rezidiv lag die Inzidenz der primären Zielereignisse deutlich niedriger als in historischen Kontrollgruppen.

Schlussfolgerungen Eine postoperative antiherpetische und immunsuppressive Kombinationstherapie mit Acyclovir und MMF zeigte sich in dieser Pilotstudie als effiziente und sichere Transplantatprotektion nach Keratoplastik bei herpetischer Grunderkrankung.

Background Herpes simplex virus (HSV) infection is the most common cause of corneal blindness in developed countries. Penetrating keratoplasty is the only therapeutic option for visual rehabilitation in patients with severely scarred corneas. Recurrence of the underlying disease and allograft rejection (AR) are the most common causes of graft failure. Systemic immunosuppression with cyclosporin A is contraindicated due to the risk of HSV recurrence. The potent immunosuppressive properties of mycophenolate mofetil (MMF) have already been shown clinically. By reducing the intracellular guanosid-pool MMF inhibits the proliferation of lymphocytes. As these guanosin-nucleosides also act as competing substrates to acyclovir at the viral DNA-polymerase, a synergistic effect of MMF and acyclovir might be expected. The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of a double-drug regimen with MMF and acyclovir in the prevention of acute allograft rejection and HSV recurrence following corneal transplantation.

Methods Patients following penetrating keratoplasty due to herpetic eye disease have been treated with MMF 1 g twice daily and acyclovir 5 × 200 mg/day for one year. Primary efficacy variables have been the number of acute AR and recurrence of herpetic disease per patient and time. The number of adverse events has been documented for safety analysis.

Results Fifteen patients have been enrolled. The average follow up period was 9.1 (± 5.2) months. No graft opacifications have been seen. With two AR and no recurrence of herpetic disease the efficacy of this therapeutic regimen was superior compared with historical control groups.

Conclusions In this first study on the efficacy and safety of a double drug regimen with acyclovir and MMF for the control of acute corneal AR and HSV-recurrence following keratoplasty in patients with herpetic eye disease, the combination therapy has been shown to be a safe and highly efficient protocol for graft protection.

Schlüsselwörter

Immunsuppression - Keratoplastik - Mycophenolatmofetil - Hornhauttransplantation - Herpes-Keratitis - Acyclovir

Key words

Immunosuppressive agents - corneal transplantation - keratoplasty - herpetic eye disease - acyclovir - mycophenolate mofetil

01 ¹ Manuskript erstmalig eingereicht am 14. 12. 00 und in der vorliegenden Form angenommen.

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01 ¹ Manuskript erstmalig eingereicht am 14. 12. 00 und in der vorliegenden Form angenommen.

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