PDF herunterladen
Pneumologie 2002; 56(2): 132-137
DOI: 10.1055/s-2002-20090
Workshop Report
Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Schwieriges Asthma: Klinische Phänotypen und Prinzipien der Therapie

Difficult to Manage Asthma: Clinical Phenotypes and Principles of TherapyG.  Menz1 , R.  Buhl2 , A.  Gillissen3 , P.  Kardos4 , H.  Matthys5 , R.  Pfister6 , E.  W.  Russi7 , H.  U.  Simon8 , C.  Vogelmeier9 , R.  Wettengel10 , H.  Worth11 , K.  F.  Rabe12
  • 1Hochgebirgsklinik Davos-Wolfgang, CH
  • 2Pneumologie Johannes Gutenberg-Universität, Mainz
  • 3Robert-Koch-Klinik, Leipzig
  • 4Pneumologie/Allergologie Praxis, Frankfurt/M.
  • 5Pneumologie Universitätsklinikum Freiburg
  • 6Pneumologie/Allergologie Praxis, Überlingen
  • 7Pneumologie Universitätsspital, Zürich
  • 8Pharmakologisches Institut Universität, Bern
  • 9Pneumologie Philipps-Universität, Marburg
  • 10Karl-Hansen-Klinik, Bad Lippspringe
  • 11Med. Klinik, Fürth
  • 12Dep. Pulmology, Leiden, NL
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
13. Februar 2002 (online)

Auch verfügbar auf
   Lizenzen und Reprints

Einleitung

Die meisten Asthmapatienten können mit den in den aktuellen nationalen und internationalen Therapieempfehlungen diskutierten Kombinationen bewährter Medikamente befriedigend behandelt und ihre Krankheit gut kontrolliert werden.

2 - 5 % der Asthmatiker leiden jedoch schätzungsweise an einem sehr schweren, schwierig zu behandelnden Asthma, das auch bei kunstgerechter Anwendung der bekannten Therapieregime inklusive niedriger Dosen oraler Glukokortikoide in der Langzeittherapie nicht ausreichend zu stabilisieren ist [1]. Diese relativ kleine Gruppe von Patienten verursacht einen unverhältnismäßig großen Anteil direkter und indirekter Gesundheitskosten [2]. Die Lebensqualität dieser Patienten ist erheblich beeinträchtigt. Sie beanspruchen die ambulanten und stationären Einrichtungen des Gesundheitssystems häufig und intensiv und leiden vielfach unter erheblichen Folgeschäden der Therapie.

In letzter Zeit haben sich in vielen Ländern Expertengremien in Workshops mit schwierigem Asthma beschäftigt. Zudem sind diverse multizentrische Projekte angelaufen.

In Europa wurde die ERS (European Respiratory Society) „Task Force on Difficult/Therapy - Resistent Asthma” gegründet [3]. In den USA wurde ein Workshop des National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) über „Pathophysiology of Severe Asthma” durchgeführt [4] ENFUMOSA (European Network For Understanding Mechanism Of Severe Asthma) ist ein multizentrisches Projekt, an dem 13 Zentren in 9 europäischen Ländern teilnehmen, PARAPLU ein Projekt der Universität Leiden (NL) in Kooperation mit pneumologischen Polikliniken in Süd-Holland, bei dem eine Gruppe von schwierigen Asthmatikern genau studiert und prospektiv verfolgt wird. Erste Ergebnisse einer Querschnittsuntersuchung dieser Population sind inzwischen publiziert [5] [6] [7].

Im Rahmen der „3. Davoser Gespräche” diskutierten die Autoren der vorliegenden Arbeit die vorhandene Literatur und erarbeiteten Vorschläge zum Management des schwierigen Asthma.

Literatur

  • 1 Barnes P J, Woolcock A J. Difficult asthma.  Eur Respir J. 1998;  12 1209-1218
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 2 Barnes P J, Jonsson B, Klim J B. The costs of asthma.  Eur Respir J. 1996;  9 636-642
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 3 Chung K F. et al . For the ERS Task Force on Difficult/Therapy - Resistant Asthma Difficult/therapy - resistant Asthma.  Eur Respir J. 1999;  13 1198-1208
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 4 Busse W W, Banks-Schlegel S, Wenzel S E. Pathophysiology of severe asthma.  J Allergy Clin Immunol. 2000;  106 1033-1042
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 5 ten Brinke A, van Dissel J T, Sterk P J, Zwinderman A H, Rabe K F, Bel E H. Persistent Airflow Limitation in Adult-onset Nonatopic Asthma is associated with Serological Evidence of Chlamydia Pneumonieae Infection.  J Allergy Clin Immuol. 2001;  107 449-454
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 6 ten Brinke A, Zwinderman A H, Sterk P J, Rabe K F, Bel E H. Factors associated with Airflow Limitation in Severe Asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 2001;  164 744-748
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 7 ten Brinke A, de Lange C, Zwinderman A H, Rabe K F, Sterk P J, Bel E H. Sputum Induction in Severe Asthma by a Standardized Protocol. Predictors of Excessive Bronchoconstriction.  Am J Respir Crit Care Med. 2001;  164 749-753
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 8 Anonymous . Guidelines for the diagnosis and management of asthma.  Expert panel report 2. Bethesda (MD); NIH. 1997;  Publication No. 97-4051
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 9 Wenzel S E, Fahy J V, Irvin C, Peters S P, Spector S, Szefler S. Proceedings of the ATS Workshop on Refractory Asthma: current understanding, recommendations and unanswered questions.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  162 2341-2351
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 10 Woolcock A J. Steroid resistant asthma: What is the clinical definition?.  Eur J Respir Dis. 1993;  6 743-747
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 11 Thomas P S, Geddes D M, Barnes P J. Pseudo-steroid resistant asthma.  Thorax. 1999;  54 352-356
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 12 Wenzel S E, Schwartz L B, Langmack E L, Halliday J L, Trudeau J B, Gibbs R L. et al . Evidence that severe asthma can be divided pathologically in two inflammatory subtypes with distinct physiologic and clinical characteristics.  Am J Respir Crit Care Med. 1999;  160 1001-1008
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 13 Ayres J G, Miles J F, Barnes P J. Brittle asthma.  Thorax. 1998;  53 315-321
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 14 Bresciani M, Paradis L, Des Roches A, Vernhet H, Vachier I, Godard P, Bousquet J, Chanez P. Rhinosinusitis in severe asthma.  J Allergy Clin Immunol. 2001;  107 (1) 73-80
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 15 Wiesch D G, Meyers D A, Bleecker E R. Genetics of asthma.  J Allergy Clin Immunol. 1999;  104 895-901
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 16 Sporik R, Holgate S T, Platts-Mills T AE, Cogswell J J. Exposure to house-dust mite allergene (Der p.I.) and the development of asthma in childhood.  N Engl J Med. 1990;  323 502-507
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 17 Squillace S P, Sporik R B, Rakes G, Couture N, Lawrence A, Merriam S. et al . Sensitization to dust mites as a dominant risk factor for asthma among adolescents living in central Virginia. Multiple regression analysis of a population - based study.  Am J Respir Crit Care Med. 1997;  156 1760-1764
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 18 Neukirch C, Henry C, Leynaert B, Liard R, Bousquet J, Neukirch F. Is sensitization to Alternaria alternata a risk factor for severe asthma? A population-based study.  J Allergy Clin Immunol. 1999;  103 709-711
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 19 Grootendorst D C, ten Brinke A, Sterk P J, Rabe K F, Bel E H. Different allergic profile in patients with early and late onset severe asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  160 A323
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 20 Martinez F D, Wright A L, Taussig L M, Holberg C J, Halonen M, Morgan W J. et al . Asthma and wheezing in the first six years of life.  N Engl J Med. 1995;  332 133-138
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 21 Stein R T, Sherrill D, Morgan W J, Holberg C J, Halonen M, Taussig L M. et al . Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by age 13 years.  Lancet. 1999;  354 541-545
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 22 Folkerts G, Busse W W, Nijkamp F P, Sorkness R, Gern J E. Virus - induced airway hyperresponsiveness and asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 1998;  157 1708-1720
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 23 Johnston S L, Pattemore P K, Sanderson G, Smith S, Lampe F, Josephs L K. et al . Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9 - 11-year old children.  BMJ. 1995;  310 1225-1228
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 24 Johnston S L, Pattemore P K, Sanderson G, Smith S, Campbell M J, Josephs L K. et al . The relationship between upper respiratory infections and hospital admissions for asthma: a time-trend analysis.  Am J Respir Crit Care Med. 1996;  154 654-660
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 25 Hogg J C. Childhood viral infection and the pathogenesis of asthma and chronic obstructive lung disease.  Am J Respir Crit Care Med. 1999;  160 S26-28
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 26 Kraft M, Cassell G H, Henson J E, Watson H, Wiliamson J, Marmion B P. et al . Detection of Mycoplasma pneumoniae in the airways of adults with chronic asthma.  Am J Respir Crit Care Med. 1998;  158 998-1001
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 27 Matsuse T, Hayashi S, Kuwano K, Keunecke H, Jefferies W A, Hogg J C. Latent adenoviral infection in the pathogenesis of chronic airways obstruction.  Am Rev Respir Dis. 1992;  146 177-184
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 28 Hahn D L. Chlamydia pneumoniae, asthma, and COPD: what is the evidence?.  Ann Allergy Asthma Immunol. 1999;  83 271-292
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 29 ten Brinke A, van Dissel J T, Sterk P J, Zwinderman A H, Rabe K F, Bel E H. Persistent airflow limitation in adult - onset nonatopic asthma in associated with serologic evidence of Chlamydia pneumoniae infection.  J Allergy Clin Immunol. 2001;  107 449-454
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 30 Sher E R, Leung D YM, Surs W, Kam J C, Zieg G, Kamada A K. et al . Steroid - resistant asthma - cellular mechanisms contributing to inadequate response to Glucocorticoid therapy.  J Clin Invest. 1994;  93 33-39
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 31 Leung D YM, Hamid Q, Vottero A, Szefler S J, Surs W, Minshall E. et al . Association of glucocorticoid insensitivity with increased expression of glucocorticoid receptor beta.  J Exp Med. 1997;  186 1567-1574
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 32 Sousa A R, Lane S J, Cidlowski J A, Staynov D Z, Lee T H. Glucocorticoid resistence in Asthma is associated with elevated in vivo expression of the Glucocorticoid receptor beta - isoform.  J Allergy Clin Immunol. 2000;  105 943-950
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 33 Oehling A G, Akdis C A, Schapowal A, Blaser K, Schmitz M, Simon H-U. Suppression of the immune system by oral glococorticoid therapy in bronchial asthma.  Allergy. 1997;  52 144-154
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 34 Gratzl S, Palca A, Schmitz M, Simon H U. Treatment with IFN-alpha in corticosteroid-unresponsive asthma.  J Allergy Clin Immunol. 2000;  105 1035-1036
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 35 Menz G, Willer G, Crameri R. Die allergische bronchopulmonale Aspergillose (ABPA).  Pneumologie. 2000;  54 375-384
    Thieme ConnectPubMedSuche in Google Scholar
  • 36 Grootendorst D C, Dahlén S-E, van den Bos J W, Duiverman E J, Veselic-Charvat M, Vrijlandt E JLE, O'Sullivan S, Kumlin M, Sterk P J, Roldaan A C. Benefits of high altitude allergen avoidance in atopic adolescents with moderate to severe asthma, over an above treatment with high dose inhaled steroids.  Clinical and Experimental Allergy. 2000;  31 400-408
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 37 Gillissen A, Schäfer H, Tasci S, Ewig S. Alternativen zur Standardtherapie des Asthma bronchiale.  Dtsch Med Wschr. 2000;  125 1575-1579
    Thieme ConnectPubMedSuche in Google Scholar
  • 38 Virchow Jr C, Prasse A, Naya I, Summerton L, Harris A. and the Zafirlukast Study Group . Zafirlukast Improves Asthma Control in Patients receiving High-Dose Inhaled Corticosteroids.  Am J Respir Crit Care Med. 2000;  162 578-585
    PubMedSuche in Google Scholar
  • 39 Schmidt D T, Rabe K F. Reliable and modern therapy of allergic bronchial asthma.  Der Internist. 2000;  41 (12) 1391-1398
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 40 Soler M, Matz J, Townley R, Buhl R, O'Brien J, Fox H, Thirlwell J, Related Articles Gupta N, Della Cioppa G. The anti-IgE antibody omalizumab reduced exacerbations and steroid requierement in allergic asthmatic.  Eur Respir J. 2001;  18 (2) 254-261
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar
  • 41 Busse W, Corren J, Lanier B Q, McAlary M, Fowler-Taylor A, Cioppa G D, von As A, Gupta N. Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma.  J Allergy Clin Immunol. 2001;  108 (2) 184-190
    CrossrefPubMedSuche in Google Scholar

PD Dr. med. G. Menz

Hochgebirgsklinik Davos-Wolfgang

7265 Davos-Wolfgang

Schweiz

eMail: guenter.menz@hgk.ch