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Z Geburtshilfe Neonatol 2003; 207(3): 101-106
DOI: 10.1055/s-2003-40977
Originalarbeit
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Einfluss des Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) auf die Entwicklung der schweren Präeklampsie oder des HELLP-Syndroms

Plasma VEGF Levels are Increased in Women with Severe Preeclampsia or HELLP SyndromeS. Bussen1 , L. Rieger1 , M. Sütterlin1 , J. Dietl1
  • 1Universitäts-Frauenklinik, Würzburg
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Eingereicht: 12. 03. 2003

Angenommen nach Überarbeitung: 8. 05. 2003

Publication Date:
31 July 2003 (online)

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Zusammenfassung

Fragestellung: Ziel der Untersuchung war es, die mütterlichen Serumkonzentrationen des Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) von Patientinnen, deren Schwangerschaften durch eine Präeklampsie bzw. ein HELLP-Syndrom kompliziert wurden, mit denen gesunder Kontrollschwangeren zu vergleichen und die Beziehung zur hormonellen und nutritiven Funktion der Plazenta zu untersuchen.

Patientinnen und Methodik: Das untersuchte Studienkollektiv bestand aus 30 Erstgebärenden, die entweder unter einer schweren Präeklampsie (n = 16) oder einem HELLP-Syndrom (n = 14) litten, denen als Kontrolle jeweils eine gesunde Schwangere desselben Schwangerschaftsalters zugeordnet wurde. Die Bestimmung der VEGF-Serumkonzentration erfolgte mit Hilfe eines kommerziell erhältlichen Sandwich-Immunoassays (Quantikine®, R&D Systeme, Wiesbaden) bzw. bezüglich Östradiol, Östriol und Progesteron mittels eines Radioimmunoassays (Fa. Biermann, Bad Nauheim).

Ergebnisse: Die mittlere VEGF-Serumkonzentration des Studienkollektivs (172,0 ± 98,9 pg/ml) war verglichen mit der des Kontrollkollektivs (41,4 ± 30,5 pg/ml) signifikant erhöht (U-Test: p < 0,001). Im Subkollektiv der Studienpatientinnen mit einem HELLP-Syndrom waren signifikant niedrigere VEGF-Spiegel messbar als bei Patientinnen, die an einer schweren Präeklampsie litten (109,2 ± 68,5 pg/ml versus 219,0 ± 72,9, U-Test: p < 0,05). Bei allen Studien- und Kontrollschwangeren fand sich eine signifikante positive Korrelation zwischen Östradiol- und VEGF-Serumkonzentrationen (Spearman'sche Rangkorrelation: p < 0,05).

Schlussfolgerung: Als Ursachen für die beobachtete erhöhte VEGF-Serumkonzentration bei Patientinnen mit einer schweren Präeklampsie oder einem HELLP-Syndrom können eine vermehrte plazentare Expression infolge der lokalen Hypoxie als auch eine gesteigerte Produktion außerhalb der Plazenta wie in Endothelzellen des fetalen oder maternalen Gefäßsystems, in Makrophagen oder in glatten Muskelzellen diskutiert werden.

Abstract

Aim: To investigate vascular endothelial growth factor (VEGF) serum levels in severe preeclampsia (PE) and HELLP syndrome.

Patients and Methods: Serum concentrations of VEGF, progesterone, estradiol and estriol were measured in 16 patients with PE and 14 patients with HELLP syndrome and in 30 well-matched normotensive pregnant controls. Determination of VEGF was performed by a commercially available immunoassay (Quantikine®, R&D Systeme, Wiesbaden), those of sex steroids by a radioimmunoassay (Fa. Biermann, Bad Nauheim).

Results: Serum VEGF levels were significantly higher in the study than in the control group (172.0 ± 98.9 pg/ml versus 41.4 ± 30.5 pg/ml, U-Test: p < 0.001). In patients with HELLP syndrome mean serum VEGF concentrations were increased when compared with healthy controls but serum levels were significantly lower than in patients with PE (109.2 ± 68.5 pg/ml versus 219.0 ± 72.9, U-Test: p < 0.05). We could demonstrate a positive correlation between VEGF and estradiol serum concentrations in the study and control patients (Spearman rang correlation: p < 0.05).

Conclusions: It is concluded that patients suffering from PE or HELLP syndrome have either an increased placental expression of VEGF as a result of hypoxia or show an increased extraplacental production of this growth factor such as in maternal or fetal endothelial cells, macrophages or smooth muscle tissue.

Schlüsselwörter

HELLP-Syndrom - Präeklampsie - VEGF

Key words

HELLP syndrome - preeclampsia - VEGF

Literatur

  • 1 Zhou Y, Damsky C H, Fisher S J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblast to mimic endovascular adhesion phenotype. One cause of defective endovascular invasion in this syndrome?.  J Clin Invest. 1997;  99 2152-2164
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 2 Myers J E, Baker P N. Hypertensive diseases and eclampsia.  Curr Opin Obstet Gynecol. 2002;  14 119-125
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 3 Reister F, Heyl W, Kaufmann P, Rath W. Die gestörte Trophoblastinvasion bei Präeklampsie - eine Übersicht über neue Erkenntnisse zu Ätiologie.  Geburts Frauenheilk. 1998;  58 625-631
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Matejevic D, Bussen S, Müller T, Steck T, Dietl J. Hyaluran und CD44 im mütterlichen Serum bei Präeklampsie.  Z Geburtsh Neonatol. 1999;  203 1-5
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Backe J, Bussen S, Steck T. Significant decrease of maternal serum serotonin levels in singleton pregnancies complicated by severe preeclampsia or the HELLP-syndrome.  Gynecol Endocrinol. 1997;  11 405-409
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Bussen S, Sütterlin M, Steck T. Plasma endothelin and big endothelin levels in women with severe preeclampsia or HELLP-syndrome.  Arch Gynecol Obstet. 1999;  262 113-119
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Winther H, Ahmend A, Datzer V. Immunohistochemical localization of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its two specific receptors, Flt-1 and KDR, in the porcine placenta and non-pregnant uterus.  Placenta. 1999;  20 35-43
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Regnault T R, Orbus R J, Vrijer B de, Davidsen M L, Galan H L, Wilkening R B, Anthony R V. Placental expression of VEGF, PlGF and their receptors in a model of placental insuffiency - intrauterine growth restriction (Pl-IUGR).  Placenta. 2002;  23 132-144
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Segars J H, Niblack G D, Osteen K G, Rogers B J, Wentz A C. The human blastocyst produces a soluble factor that interferes with lymphocyt and proliferation.  Fertil Steril. 1989;  52 381-387
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Kupferminc M F, Daniel Y, Englender T, Baram A, Many A, Jaffa A J, Gull I, Lessing J B. Vascular endothelial growth factor is increased in patients with preeclampsia.  Am J Reprod Immunol. 1997;  38 302-306
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Hayman R, Brockelsby J, Kenny L, Baker P. Preeclampsia: The endothelium, circulating factors and VEGF.  J Soc Gynecol Invest. 1999;  6 3-10
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Ahmed A, Dunk C, Kniss D. Role of VEGF receptor-1 (Flt-1) in mediating calcium-dependent nitric oxide release and limiting DNA synthesis in human trophoblastic cells.  Lab Invest. 1997;  76 779-791
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Sibai B M. The HELLP syndrome: Much ado about nothing?.  Am J Obstet Gynecol. 1990;  162 911-915
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Baker P N, Krasnow J, Roberts J M, Yeo K T. Elevated serum levels of vascular endothelial growth factor in patients with preeclampsia.  Obstet Gynecol. 1995;  86 815-821
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Vuorela-Vepsäläien P, Alfthan H, Orpana A, Alitalo K, Stenman U H, Halmesmäki E. Vascular endothelial growth factor is bound in amniotic fluid and maternal serum.  Hum Reprod. 1998;  14 1346-1351
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Shweiki D, Itin A, Soffer D, Keshet E. Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogenesis.  Nature. 1992;  359 843-845
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Namiki A, Brogi E, Kearney M, Kim E A, Wu T, Couffinhal T, Vartcovski L, Inser J M. Hypoxia induces vascular endothelial growth factor in cultured human endothelial cells.  J Biol Chem. 1995;  279 31189-31195
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Ahmed A, Dunk C, Ahmad S, Khaliq A. Regulation of placental vascular endothelial growth factor (VEGF) and placental growth factor (PlGF) and soluble Flt-1 by oxygen - a review.  Placenta. 2000;  21 (Suppl) S14-24
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Simmons L A, Hennessy A, Gillin A G, Jeremy R M. Uteroplacental blood flow and placental vascular endothelial growth factor in normotensive and pre-eclamptic pregnancy.  Br J Obstet Gynecol. 2000;  107 678-685
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 20 Helske S, Vuorela P, Carpen O, Hornig C, Weich H, Hamesmäki E. Expression of vascular endothelial growth factor receptors 1, 2 and 3 in placentas from normal and complicated pregnancies.  Molecular Human Reproduction. 2001;  7 205-210
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Ranheim T, Staff A C, Henriksen T. VEGF mRNA is unaltered in decidual and placental tissues in preeclampsia at delivery.  Acta Obstet Gynecol. 2001;  80 93-98
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Zhou Y, McMaster M, Woo K, Janatpour M, Perry J, Karpanen T, Alitalo K, Damsky C, Fisher S. Vascular endothelial growth factor ligands and receptors that regulate human cytotrophoblast survival are dysregulated in severe preeclampsia and hemolysis, elevated liver enzymes and low platelets syndrome.  Am J Pathol. 2002;  60 1405-1423
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Bosio P M, Wheeler T, Antony F, Conro R, O'Herlihy C, McKenna P. Maternal plasma vascular endothelial growth factor concentrations in normal and hypertensive pregnancies and their relationship to peripheral vascular resistence.  Am J Obstet Gynecol. 2001;  184 146-152
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Brockelsby J C, Anthony F W, Johnson I R, Baker P N. The effects of vascular endothelial growth factor on endothelial cells: a potential role in preeclampsia.  Am J Obstet Gynecol. 2000;  182 176-183
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 25 Reister F, Frank H G, Heyl W, Huppertz B, Kosanke W, Schröder P, Kaufmann P, Rath W. Distribution of macrophages in the placental bed in preeclamptic patients.  Placenta. 1997;  18 A48
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Jelkmann W. Pitfalls in the measurements of circulating vascular endothelial growth factor.  Clinical Chemistry. 2001;  47 617-623
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 27 Wheeler T, Evans P W, Anthony F W, Godfrey K M, Howe D T, Osmond C. Relationship between maternal serum vascular endothelial growth factor concentration in early pregnancy and fetal and placental growth.  Hum Reprod. 1999;  14 1619-1623
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Cooper J C, Sharkey A M, Charnock-Jones D S, Palmer C R, Smith S K. VEGF mRNA levels in placentae from pregnancies complicated by preeclampsia.  Br J Obstet Gynaecol. 1996;  103 1191-1196
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Rath W. Die Behandlung hypertensiver Schwangerschaftserkrankungen - allgemeine Maßnahmen und orale Langzeittherapie.  Z Geburtsh Neonatol. 1997;  201 240-246
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 30 Wacker J, Werner P, Schulz M, Henschel B, Bastert G. Aktuelle Aspekte in der antihypertensiven Therapie bei Schwangeren mit Präeklampsie.  Zentralbl Gynäkol. 1999;  121 631-636
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 31 Wolf G, Wenzel U, Stahl R, Hüneke B. Hypertensive Erkrankungen in der Schwangerschaft.  Med Klinik. 2001;  96 78-86
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Evans P W, Wheeler T, Anthony F, Osmond C. A longitudinal study of maternal serum vascular endothelial growth factor in early pregnancy.  Hum Reprod. 1998;  13 1057-1060
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar

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