Solvent-Free Heck-Jeffery Reactions under Ball-Milling Conditions Applied to the Synthesis of Unnatural Amino Acids Precursors and Indoles

Abstract

The syntheses of various amino- and hydroxy-substituted dehydrophenylalanine derivatives using the Heck-Jeffery protocol under non-solvent conditions in a ball mill are presented. The influences of electron-withdrawing groups and of the location of the heteroatom substituent relative to the halide are discussed. Suitably substituted ortho-amino dehydrophenylalanine derivatives undergo a cyclization-elimination reaction to the corresponding 2-substituted indoles.

Key words

cyclizations - indoles - green chemistry - Heck reaction - palladium

References

• 1 Heck RF. Acc. Chem. Res.  1979,  12:  146 
• 2 Reetz MT. Westermann E. Angew. Chem. Int. Ed.  2000,  39:  165 
• 3 Gurtler C. Buchwald SL. Chem. Eur. J.  1999,  5:  3107 
• 4 Reetz MT. Tetrahedron Lett.  1996,  37:  4499 
• 5 Jeffery T. Tetrahedron Lett.  1985,  26:  2667 
• 6 Carlstroem A.-S. Frejd T. Synthesis  1989,  414 
• 7 Ritzen A. Basu B. Wållberg A. Tetrahedron: Asymmetry  1998,  9:  3491 
• 8 Ritzen A. Frejd T. Eur. J. Org. Chem.  2000,  3771 
• 9 Carlstroem A.-S. Frejd T. Acta Chem. Scand.  1992,  16:  163 
• 10 Basu B. Chattopadhyay SK. Ritzen A. Frejd T. Tetrahedron: Asymmetry  1997,  8:  1841 
• 11 Carlstroem A.-S. Frejd T. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1991,  1216 
• 12 Tullberg E. Peters D. Frejd T. J. Organomet. Chem.  2004,  689:  3778 
• 13 Shvartsberg MS. Vasilevskii SF. Prikhod’ko TA. Izv. Akad. Nauk. SSSR, Ser. Khim.  1982,  2524 
• 14 Cacchi S. Carnicelli V. Marinelli F. J. Organomet. Chem.  1994,  475:  289 
• 15 Van Esseveldt BCJ. Van Delft FL. Smits JMM. De Gelder R. Schoemaker HE. Rutjes FPJT. Adv. Synth. Catal.  2004,  346:  823 
• 16 Koradin C. Dohle W. Rodriguez AL. Schmid B. Knochel P. Tetrahedron  2003,  59:  1571 
• 17 Rodriguez AL. Koradin C. Dohle W. Knochel P. Angew. Chem. Int. Ed.  2000,  39:  2488 
• 18 Lu X. Petersen JL. Wang KK. Org. Lett.  2003,  5:  3277 
• 19 Lee C.-Y. Lin C.-F. Lee J.-L. Chiu C.-C. Lu W.-D. Wu M.-D. J. Org. Chem.  2004,  69:  2106 
• 20 Söderberg BC. Helton ES. Austin LR. Odens HH. J. Org. Chem.  1993,  58:  5589 
• 21 Hegedus LS. Winton PM. Varaprath S. J. Org. Chem.  1981,  46:  2215 
• 22 Fischer E. Liebigs Ann. Chem.  1886,  236:  141 
• 23 Akazome M. Kondo T. Watanabe Y. Chem. Lett.  1992,  769 
• 24 Sechi M. Derudas M. Dallocchio R. Dessi A. Bacchi A. Sannia L. Carta F. Palomba M. Ragab O. Chan C. Shoemaker R. Sei S. Dayam R. Neamati M. J. Med. Chem.  2004,  47:  5298 
• 25 Ezquerra J. Pedregal C. Lamas C. Barluenga J. Perez M. Garcia-Martin MA. Gonzales JM. J. Org. Chem.  1996,  61:  5804 
• 26 Sole D. Vallverdu L. Solans X. Font-Bardia M. Bonjoch J. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  1587 
• 27 Strömberg S. Zetterberg K. Siegbahn PEM. Organometallics  1996,  15:  5542 
• 28 Viswanathan R. Mutnick D. Johnston JN. J. Am. Chem. Soc.  2003,  125:  7266 
• 29 Martin P. Helv. Chim. Acta  1993,  76:  988 
• 30 Fukuda Y. Furuta H. Kusama Y. Ebisu H. Oomori Y. Terashima S. J. Med. Chem.  1999,  42:  1448 
• 31 Fukuda Y. Furuta H. Kusama Y. Ebisu H. Oomori Y. Terashima S. Bioorg. Med. Chem. Lett.  1998,  8:  1387 
• 32 Wawzonek S. Wang SC. J. Org. Chem.  1951,  84:  1271 
• 33 Gabriele B. Salerno G. Veltri L. Costa M. Massera C. Eur. J. Org. Chem.  2001,  4607 
• 34 Gonzalo Rodriguez J. Esquivias J. Lafuente A. Diaz C. J. Org. Chem.  2003,  68:  8120 
• 35 Beugelmans R. Chbani M. Bull. Soc. Chim. Fr.  1995,  132:  306 
• 36 Dains FB. Vaughan TH. Janney WM. J. Am. Chem. Soc.  1918,  40:  930 
• 37 Adams R. Holmes RR. J. Am. Chem. Soc.  1952,  74:  3038 
• 38 Murai S, Kikugawa H, Nakyama H, Sano M, and Isogai A. inventors; PCT Int. Appl., WO  9741106.  ; Chem. Abstr. 1997, 128, 13263
• 39 Baker W. Barton JW. McOmie JFW. J. Chem. Soc.  1958,  2658 
• 40 Hine J. Hahn S. Miles DE. Ahn K. J. Org. Chem.  1985,  50:  5092 
• 41 Barker AJ, Kettle JG, and Faull AW. inventors; PCT Int. Appl.,  WO9907678.  ; Chem. Abstr. 1999, 130, 182354
• 42 Coowar D. Bouissac J. Hanbali M. Paschaki M. Mohier E. Luu B. J. Med. Chem.  2004,  47:  6270