The Bohlmann-Rahtz Pyridine Synthesis: From Discovery to Applications

Abstract

The results of our research into the Bohlmann-Rahtz ­pyridine synthesis are summarized. The historic discovery of this reaction and its mechanism are discussed; followed by recent improvements in methodology, such as Brønsted and Lewis acid catalysis, microwave assistance, process in a continuous flow reactor, and incorporation into multicomponent and tandem reactions. ­Applications of these methods in the synthesis of pyrido[2,3-d]pyr­imidines, combinatorial pyridine libraries, heterocyclic α- and γ-amino acids, α-helix mimetics, and complex natural products are discussed, along with a consideration of future perspectives.

1 Discovery

2 Recent Improvements in Methodology

2.1 Catalyst and Solvent Effects

2.2 Tandem Bohlmann-Rahtz Processes

2.3 Microwave Dielectric Heating

2.3.1 Batch Reactors

2.3.2 Continuous-Flow Reactors

3 Recent Applications

3.1 Pyridine Libraries and Scaffolds

3.2 Fused Heterocycles

3.3 Natural Product Chemistry

4 Conclusion and Perspectives

Key words

pyridines - heterocycles - enamines - multicomponent reactions - microwave synthesis - natural products

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