Diagnosis and stage-related treatment of disseminated intravascular coagulation in meningococcal infections

Abstract

Disseminated intravascular coagulation (DIC) is a frequent complication of meningococcal sepis in children. Despite the availibility of potent antibiotics, mortality in meningococcal disease remains high (about 10%), rising to 40% in patients presenting in severe shock and consecutive DIC. As the clinical course and the severity of manifestations of systemic meningococcal infections varies there is a need for early diagnosis of the infection and of the stage of coagulopathy in order to reduce the high mortality rate.
Few and rapidly available parameters are needed to classify the wide spectrum of clinical and laboratory findings in patients with DIC. The parameters include partial thromboplastin time, prothrombin time, plasma levels of fibrinogen, antithrombin III (A T III), fibrin monomers and D-dimer concentration, fibrin degradation products and the thrombocyte count.
Monitoring the course of hemostasis findings in 28 pediatric patients (age between 3 months and 8 years, mean 3.1 years) with systemic meningococcal infections we observed a change of coagulation parameters already in the first stages of the infection: A prolongation of partial thromboplastin time mean 69.1 sec (range 22-150 sec, normal 30-45 sec), a decrease of prothrombin time to 45.7% (range 13-71%, normal 70-100%) and of AT III to an average level of 70% (normal 85-125%) was found 1 to 4 (-6) hours after admission. The following deterioration of prothrombin time and partial thromboplastin time turned out to be statistically significant (p<0.05, signed rank test).
The monitoring of hemostasis parameters mentioned above made it to possible define the stage of coagulopathy and thus to start a stage related therapy.
Treatment consisted of shock control by liquid substitution, compensation of metabolic acidosis, correction of clotting disorders (AT III and heparin in case of pre-DIC; AT III and fresh frozen plasma in case of advanced DIC), antibiotic treatment (β-lactam antibiotics e.g. cefotaxime or ceftriaxone), and - when necessary - catecholamine infusions.
An early assessment of the coagulation disorders in meningococcal disease can be based on few coagulation parameters. Thus an appropriate treatment can be arranged in order to prevent a fatal outcome of meningococcal sepis and to protect against the development of a Waterhouse-Friderichsen-syndrome.

Zusammenfassung

Die disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC) ist eine häufige Komplikation der Meningokokkensepsis im Kindesalter. Trotz frühzeitigem Einsatz einer adäquaten Antibiotikatherapie liegt die Mortalität dieser Erkrankung bei ca. 10% und steigt für Patienten mit Schock und DIC sogar auf 40%. Eine frühzeitige Diagnose, die Festlegung des Stadiums der Koagulopathie und das Monitoring der Koagulopathie im Verlauf sind u.a. erforderlich, um den Patienten durch eine adäquate Therapie vor dem tödlichen Ausgang zu schützen.
Mit wenigen, rasch verfügbare Laborparametern (partielle Thromboplastinzeit, Prothrombinzeit, Fibrinogen, Fibrin Monomere and D-dimer Konzentration, Antithrombin III (AT III) Fibrinspaltprodukte sowie der Thrombozytenzahl) läßt sich das Stadium der DIC festlegen.
Die hämostaseologischen Parameter von 28 Patienten (im Alter von 3 Monaten bis 8 Jahre; mittleres Alter 3,1 Jahre) mit Meningokokkensepsis/meningitis zeigten bei Diagnosestellung folgende Veränderungen:
Die ersten (1 bis 4 (-6)) Stunden nach stationärer Aufnahme erhobenen Gerinnungsparameter zeigten eine Verlängerung der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) imMittel: 69,1 Sek. (range 22-150 Sek, Normbereich: 30-45 Sek), einen Abfall der Prothrombinzeit (PTZ) auf: 45,7% (range 13-71%, Normbereich: 70-100%) sowie eine Abnahme des Antithrombinspiegels auf 70% (Normbereich: 85-125%). Die im weiteren Verlauf beobachteten pathologischen Veränderungen der PTT und PTZ erwiesen sich als statistisch signifikant (p<0.05, signed rank test).
Neben der Behandlung der Grunderkrankung mit einem β-Lactam Antibiotikums (z.B. Cefotaxim, Ceftriaxon) und der Behebung des Schockgeschens durch Flüssigkeitsgabe und ggf. Katecholamine, Korrektur der metabolischen Azidose erfolgt eine Therapie der Koagulopathie mit Heparin und AT III bei der predisseminierten DIC und bei manifester DIC mit AT III und Frischplasma. Ein frühzeite Diagnose der Koagulopathie und eine stadienbezogene Therapie könnten helfen, die Patienten vor einem foudrouanten Verlauf eines Waterhouse-Friderichsen-Syndrom mit einem letalen Ausgang zu bewahren.

Key words

Meningococcal disease - disseminated intravascular coagulation - AT III, heparin - fresh frozen plasma

Schlüsselwörter

Meningkokkeninfektion - disseminierte intravasale Gerinnung - AT III - Heparin - Frischplasma