Ethische und juristische Aspekte beim Einschluss nicht einwilligungsfähiger Patienten in Akuttherapie-Studien

Zusammenfassung

Die Aufnahme nichteinwilligungsfähiger Patienten in klinisch-pharmakologische Akutstudien (z. B. in den Neurowissenschaften) ist nur unter bestimmten Voraussetzungen möglich. Die vorliegende Veröffentlichung erläutert die aktuellen juristischen Grundlagen und ethischen Überlegungen, auf deren Basis die Aufnahme nichteinwilligungsfähiger Patienten zulässig sein kann. Für die sachgerechte Umsetzung dieser Bestimmungen müssen bestimmte Einschlussverfahren eingerichtet werden. Diese Punkte werden am Beispiel der Studie zur Anwendung von rekombinantem Faktor VIIa (rFVIIa) bei akuten intrazerebralen Blutungen (ICB) erörtert.

Abstract

Clinical trials in patients who cannot sign an informed consent are only possible under certain circumstances. The present paper explains the legal prerequisites and ethic rationales, which may allow including patients in such a trial without having signed informed consent. Translation of these prerequisites into practice needs the implementation of special inclusion procedures. These procedures will be explained using the example of the recombinant factor VIIa (rFVIIa) trials for intracerebral hemorrhage.

Schlüsselwörter

Arzneimittelgesetz - klinische Akutstudien - Schlaganfall - intrazerebrale Blutung - Ethikkommission

Key words

German Drug Law - acute clinical trials - Institutional Review Board applications - stroke - intracerebral hemorrhage

Literatur

• 1 Richtlinie 2001/20/EG des Europäischen Parlamentes und des Rates vom 4. April 2001 zur Angleichung der Rechts- und Verwaltungsvorschriften der Mitgliedstaaten über die Anwendung der guten klinischen Praxis bei der Durchführung von klinischen Prüfungen mit Humanarzneimitteln.  Amtsblatt der Europäischen Gemeinschaften ABI EG. 2001;  L121 34-44
• 2 Anderson C S, Chakera T M, Stewart-Wynne E G. et al . Spectrum of primary intracerebral haemorrhage in Perth, Western Australia, 1989 - 90: incidence and outcome.  J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994;  57 936-940
• 3 Broderick J P, Brott T, Tomsick T. et al . Intracerebral hemorrhage more than twice as common as subarachnoid hemorrhage.  J Neurosurg. 1993;  78 188-191
• 4 Brott T, Broderick J, Kothari R. et al . Early hemorrhage growth in patients with intracerebral hemorrhage.  Stroke. 1997;  28 1-5
• 5 Brott T, Hennes H. Intracerebral hemorrhage and progression. In: Steiner T, Hacke W, Hanley D eds Update in Intensive Care and Emergency Medicine: Stroke. Springer-Verlag Berlin, Heidelberg, New York 1998: 128-132
• 6 Bundesgesetzblatt. 2005 I: 3394
• 7 Counsell C, Boonyakarnkul S, Dennis M. et al . Primary intracerebral haemorrhage in the Oxfordshire community stroke project, 2: prognosis.  Cerebrovasc Dis. 1995;  5 26-34
• 8 Fujii Y, Tanaka R, Takeuchi S. et al . Hematoma enlargement in spontaneous intracerebral hemorrhage.  J Neurosurg. 1994;  80 51-57
• 9 Fujitsu K, Muramoto M, Ikeda Y. et al . Indications for surgical treatment of putaminal hemorrhage. Comparative study based on serial CT and time-course analysis.  J Neurosurg. 1990;  73 518-525
• 10 Habermann E, Lasch H, Gödicke P. Therapeutische Prüfung an Nicht-Einwilligungsfähigen im Eilfall - ethisch geboten und rechtlich zulässig?.  NJW. 2000;  46 3389-3395
• 11 Hacke W, Albers G, Al-Rawi Y. et al . The Desmoteplase in Acute Ischemic Stroke Trial (DIAS): a phase II MRI-based 9-hour window acute stroke thrombolysis trial with intravenous desmoteplase.  Stroke. 2005;  36 66-73
• 12 Hacke W, Donnan G, Fieschi C. et al . Association of outcome with early stroke treatment: pooled analysis of ATLANTIS, ECASS, and NINDS rt-PA stroke trials.  Lancet. 2004;  363 768-774
• 13 Hacke W, Kaste M, Fieschi C. et al . Intravenous thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator for acute hemispheric stroke, The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS).  JAMA. 1995;  274 1017-1025
• 14 Hacke W, Kaste M, Fieschi C. et al . Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous recombinant tissue plasminogen activator in patients with acute ischaemic stroke. Results of the second European-Australian Acute Stroke Study (ECAS II).  Lancet. 1998;  352 1245-1251
• 15 Kazui S, Naritomi H, Yamamoto H. et al . Enlargement of spontaneous intracerebral hemorrhage. Incidence and time course.  Stroke. 1996;  27 1783-1787
• 16 Kolominsky-Rabas P L, Sarti C, Heuschmann P U. et al . A prospective community-based study of stroke in Germany - the Erlangen Stroke Project (ESPro): incidence and case fatality at 1, 3, and 12 months.  Stroke. 1998;  29 2501-2506
• 17 Mayer S, Brun N, Broderick J. et al . Recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage: U.S. phase IIA trial.  Neuricrit Care. 2006;  4 206-214
• 18 Mayer S, Brun N, Broderick J. et al . Recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage.  N Engl J Med. 2005;  352 777-785
• 19 Mayer S, Brun N, Broderick J. et al . Safety and feasibility of recombinant factor VIIa for acute intracerebral hemorrhage.  Stroke. 2005;  36 74-79
• 20 Rittner C. Ein Modell für die Forschung am einwilligungsunfähigen (bewusstlosen) Notfallpatienten.  MedR. 2007;  25 340-344
• 21 Sacco R L, Boden-Albala B, Gan R. et al . Stroke incidence among white, black, and Hispanic residents of an urban community: the Northern Manhattan Stroke Study.  Am J Epidemiol. 1998;  147 259-268
• 22 Sjöblom L, Hardemark H G, Lindgren A. et al . Management and prognostic features of intracerebral hemorrhage during anticoagulant therapy: a Swedish multicenter study.  Stroke. 2001;  32 2567-2574
• 23 The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group . Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke.  N Engl J Med. 1995;  333 1581-1587
• 24 Tuhrim S, Horowitz D R, Sacher M. et al . Volume of ventricular blood is an important determinant of outcome in supratentorial intracerebral hemorrhage.  Crit Care Med. 1999;  27 617-621
• 25 Weimar C, Weber C, Wagner M. et al . Management patterns and health care use after intracerebral hemorrhage. A cost-of-illness study from a societal perspective in Germany.  Cerebrovasc Dis. 2003;  15 29-36
• 26 Weismüller K, Corvinus U, Röhrig R. Patienteninformationen und Einwilligungserklärungen” für primär nicht einwilligungsfähige Patienten TMF-Projekt Nr. V017 - 03_PEW_Trauma (AG DS), Sichtungsphase - Ein Projekt für die vernetzte medizinische Forschung im Namen der TMF. 2006