Incidental detection of breast cancer by ⁶⁸Ga-DOTATOC-PET/CT in women suffering from neuroendocrine tumours

Summary

Aim: Somatostatin receptor (sstr) imaging using ⁶⁸Ga- DOTATOC-PET/CT in neuroendocrine tumors (NET) is promising, suggesting a more sensitive detection of lesions with a low sstr-expression. This is also important for other sstr positive tumors, especially breast cancer whose incidence and age-range is similar to that of NET. Patients, methods: The PET/CT data of 33 consecutive women with NET (age: 33–78 years, mean 59) who underwent whole-body staging with ⁶⁸Ga-DOTATOC was retrospectively analyzed for breast lesions. The data was read separately, side-byside and as fused images. Focal tracer uptake in the breast was semiquantitatively analyzed by comparing the lesional SUV_max to normal breast tissue using Wilcoxon's rank sum test. Breast cancer lesions were compared visually to concomitant NET- lesions. Results: In six of 33 patients (18%) breast lesions were observed on the CT-scans and classified in four patients (12%) as suspicious. The same lesions also showed a pathological tracer uptake on the corresponding PET-scan, visually and semiquantitatively (p<0.01). Histological reevaluation of the suspicious lesions revealed two patients with NET metastases. Two patients had primary breast cancer with lower tracer uptake than concomitant abdominal NET-lesions. Breast cancer diagnosis resulted in a change of the therapeutic regimen. Conclusion: ⁶⁸Ga- DOTATOC-PET/CT not only improves the staging of NET-patients, but also increases the chance to detect sstr-positive breast cancer. Although these lesions may show a lower tracer uptake than NET, they must not be overlooked or misinterpreted as metastases. Further imaging and clarification by histopathology is warranted, as the confirmation of a secondary malignoma has great impact on further therapeutic proceedings.

Zusammenfassung

Ziel: Die Somatostatinrezeptor(sstr)-Bildgebung mittels ⁶⁸Ga-DOTATOC-PET/CT für die Diagnostik neuroendokriner Tumoren (NET) ist vielversprechend. Nicht zuletzt wird eine sensitivere Detektion von Läsionen mit einer niedrigen sstr- Expression impliziert. Dies ist auch für andere rezeptorpositive Tumoren (z. B. Mammakarzinom) von Interesse, da dessen Inzidenz eine ähnliche Altersverteilung wie NET aufweist. Patientinnen, Methoden: Die PET/CT-Daten von 33 NET-Patientinnen (Lebensalter: 33–78 Jahre, mittel 59), welche ein Ganzkörperstaging mittels Ga-68-DOTATOC erhalten hatten, wurde retrospektiv bezüglich Brustläsionen ausgewertet. Die akquirierten CT- und PET-Datensätze wurden separat, im Vergleich und als fusionierte Bilddaten ausgewertet. Bei Herdbefunden in der Brust wurde deren SUV_max bestimmt und im Verhältnis zum Traceruptake im regulären Brustgewebe aller Patientinnen mittels Wilcoxons Rangsummentest analysiert. Ergebnisse: Bei sechs von 33 Patientinnen (18%) wurden in der CT Brustläsionen detektiert, die in vier Fällen (12%) nach CT-Kriterien als verdächtig eingestuft wurden. Die vier suspekten Befunde hatten in der PET sowohl visuell als auch semiquantitativ (p<0.01) eine pathologische Tracerspeicherung. Nach Reevaluation der Patientinnen wurden bioptisch je zwei Fälle mit NETMetastasen und Mammakarzinom diagnostiziert. Die Tracerspeicherung des Mammakazinoms war visuell geringer als diejenige abdomineller NET-Läsionen in diesen Patientinnen. Infolge der inzidentellen Detektion von Mammakarzinomen musste das Therapieschema der betroffenen zwei Patientinnen angepasst werden. Schlussfolgerung: ⁶⁸Ga- DOTATOC-PET/CT verbessert das Staging von NET-Patienten und erhöht auch die Wahrscheinlichkeit der inzidentellen Detektion von sstr-positiven Mammakarzinomen. Obwohl diese Läsionen eine deutlich niedrigere Tracerspeicherung als NET aufweisen können, sollten sie nicht übersehen oder fehlinterpretiert werden. Stattdessen ist eine dezidierte Abklärung mittels weiterer Bildgebung und bioptischer Sicherung erforderlich, da die Diagnose eines Zweitmalignoms die weitere Therapiemaßnahmen stark beeinflussen kann.

Keywords

Breast cancer - neuroendocrine tumour - PET/CT - somatostatin receptor scintigraphy

Schlüsselwörter

Mammakarzinom - neuroendokrine Tumoren - PET/CT - Somatostatinrezeptor-Szintigraphie

• References

• 1 Alberini JL, Meunier B, Denzler B. et al. Somatostatin receptor in breast cancer and axillary nodes: study with scintigraphy, histopathology and receptor autoradiography. Breast Cancer Res Treat 2000; 61: 21-32.
• 2 Cho KR, Seo BK, Lee JY. et al. A comparative study of 2D and 3D ultrasonography for evaluation of solid breast masses. Eur J Radiol 2005; 54: 365-370.
• 3 Fekete M, WittliffJ L, Schally AV. Characteristics and distribution ofreceptors for [D-TRP6]-lutein- izing hormone-releasing hormone, somatostatin, epidermal growth factor, and sex steroids in 500 biopsy samples ofhuman breast cancer. J Clin Lab Anal 1989; 3: 137-147.
• 4 Hofmann M, Maecke H, Borner R. et al. Bioki- netics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand ⁶⁸Ga-DOTATOC: preliminary data. Eur J Nucl Med 2001; 28: 1751-1757.
• 5 Hoyer D, Bell GI, Berelowitz M. et al. Classification and nomenclature of somatostatin receptors. Trends Pharmacol Sci 1995; 16: 86-88.
• 6 Inoue M, Sano T, Watai R. et al. Dynamic multide- tector CT of breast tumors: diagnostic features and comparison with conventional techniques. AJR Am J Roentgenol 2003; 181: 679-686.
• 7 Kaiser WA, Zeitler E. MR imaging of the breast: fast imaging sequences with and without Gd- DTPA. Preliminary observations. Radiology 1989; 170: 681-686.
• 8 Kowalski J, Henze M, Schuhmacher J. et al. Evaluation of positron emission tomography imaging using [⁶⁸Ga]-DOTA-D Phe(1)-Tyr(3)-Octreotide in comparison to [111In]-DTPAOC SPECT. First results in patients with neuroendocrine tumors. Mol Imaging Biol 2003; 5: 42-48.
• 9 Krenning EP, Kwekkeboom DJ, Bakker WH. et al. Somatostatin receptor scintigraphy with [111In- DTPA-D-Phe1]- and [123I-Tyr3]-octreotide: the Rotterdam experience with more than 1000 patients. Eur JNuclMed 1993; 20: 716-731.
• 10 Kuhl C. The current status of breast MR imaging. Part I. Choice of technique, image interpretation, diagnostic accuracy, and transfer to clinical practice. Radiology 2007; 244: 356-378.
• 11 Modlin IM, Lye KD, Kidd M. A 5-decade analysis of 13715 carcinoid tumors. Cancer 2003; 97: 934-959.
• 12 Orlando C, Raggi CC, Bianchi S. et al. Measurement of somatostatin receptor subtype 2 mRNA in breast cancer and corresponding normal tissue. EndocrRelat Cancer 2004; 11: 323-332.
• 13 Palmedo H, Schomburg A, Grünwald F. et al. Technetium-99m-MIBI scintimammography for suspicious breast lesions. J Nucl Med 1996; 37: 626-630.
• 14 Plockinger U, Rindi G, Arnold R. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of neuroendocrine gastrointestinal tumours. A consensus statement on behalf of the European Neuroendocrine Tumour Society (ENETS). Neuroendocrinology 2004; 80: 394-424.
• 15 Prommegger R, Ensinger C, Steiner P. et al. Neuroendocrine tumors and second primary malignancy - a relationship with clinical impact?. Anticancer Res 2004; 24: 1049-1051.
• 16 Reubi JC, Kvols LK, Waser B. et al. Detection of somatostatin receptors in surgical and percutaneous needle biopsy samples of carcinoids and islet cell carcinomas. Cancer Res 1990; 50: 5969-5977.
• 17 Reubi JC, Schar JC, Waser B. et al. Affinity profiles for human somatostatin receptor subtypes SST1-SST5 of somatostatin radiotracers selected for scintigraphic and radiotherapeutic use. Eur J Nucl Med 2000; 27: 273-282.
• 18 Reubi JC, Waser B, Foekens JA. et al. Somatostatin receptor incidence and distribution in breast cancer using receptor autoradiography: relationship to EGF receptors. Int J Cancer 1990; 46: 416-420.
• 19 Reubi JC. Neuropeptide receptors in health and disease: the molecular basis for in vivo imaging. J Nucl Med 1995; 36: 1825-1835.
• 20 Reubi JC. Peptide receptors as molecular targets for cancer diagnosis and therapy. Endocr Rev 2003; 24: 389-427.
• 21 RKI GdeKiDeVGu Krebs in Deutschland. Saarbrücken. 2006
• 22 Rockall AG, Reznek RH. Imaging of neuroendocrine tumours (CT/MR/US). Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2007; 21: 43-68.
• 23 Sardanelli F, Calabrese M, Zandrino F. et al. Dynamic helical CT of breast tumors. J Comput Assist Tomogr 1998; 22: 398-407.
• 24 Schima W. MRI of the pancreas: tumours and tumour-simulating processes. Cancer Imaging 2006; 6: 199-203.
• 25 Seemann MD. Detection of metastases from gastrointestinal neuroendocrine tumors: prospective comparison of 18F-TOCA PET, triple-phase CT, and PET/CT. Technol Cancer Res Treat 2007; 6: 213-220.
• 26 Skanberg J, Ahlman H, Benjegard SA. et al. Indium-111-octreotide scintigraphy, intraoperative gamma-detector localisation and somatostatin receptor expression in primary human breast cancer. Breast Cancer Res Treat 2002; 74: 101-111.
• 27 Van Eijck CH, Krenning EP, Bootsma A. et al. Somatostatin-receptor scintigraphy in primary breast cancer. Lancet 1994; 343: 640-643.
• 28 Wolz G, Nomayr A, Hothorn T. et al. Anatomical accuracy of interactive and automated rigid registration between X-ray CT and FDG-PET. Nuklearmedizin 2007; 46: 43-48.
• 29 Yamamoto A, Fukushima H, Okamura R. et al. Dynamic helical CT mammography ofbreast cancer. Radiat Med 2006; 24: 35-40.