⁶⁸Ga-markierte Peptide für klinische Studien

Summary

The AMG implies far-reaching implications for the synthesis of new radiopharmaceuticals for clinical trials. Aim, methods: As a part of the DFG-funded Clinical Research Group (KFO 179) a project designated „Immuno-PET for assessment of early response to radiochemotherapy of advanced rectal cancer“ was initiated. This trial is focused on a trivalent bispecific humanized monoclonal antibody, and a ⁶⁸Ga-labeled peptide. Following the new regulatory framework we established a GMPcompliant cleanroom laboratory and applied for a manufacturing permission. Results: During the project constructural, personnel and organizational conditions for a successful application were established, including a quality management system. A GMP-conform cleanroom laboratory class C was constructed, equipped with a two-chamber lock. The actual manufacturing is performed in a closed system with subsequent sterile filtration. The manufacturing processes have been automatised and validated as well as the necessary quality controls. The manufacturing permission was granted after an official inspection. Conclusions: The new German Drug Act is considered as a break in the production practice of nuclear medicine. The early involvement and communication with the authorities avoids time-consuming and costly planning errors. It is much to be hoped that the new legal situation in Germany will not cause serious impairments in the realization of clinical trials in German nuclear medicine.

Zusammenfassung

Hinsichtlich der Herstellung radioaktiver Arzneimittel ergeben sich nach dem Arzneimittelgesetz (AMG) weitreichende Konsequenzen für klinische Studien in der Nuklearmedizin. Ziel, Methode: Im Rahmen einer DFG-geförderten klinischen Forschergruppe (KFO 179) wurde das Projekt „Immuno-PET zur Beurteilung des frühen Ansprechens fortgeschrittener Rektumkarzinome auf eine Radiochemotherapie“ initiiert. Hierbei soll ein Pretargeting-System zur Anwendung kommen. Dieses Pretargeting- System besteht aus einem humanisierten monoklonalen bispezifischen trivalenten Antikörper, und einem ⁶⁸Ga-markierten Peptid. Aufgrund der rechtlichen Rahmenbedingungen wurde ein GMP-konformes Reinraumlabor etabliert und eine Herstellungserlaubnis beantragt. Ergebnisse: Im Rahmen des Projekts wurden räumliche, personelle und organisatorische Rahmenbedingungen zur erfolgreichen Beantragung geschaffen. Hierzu wurde ein umfangreiches Qualitätsmanagementsystem etabliert. In bereits bestehenden Räumlichkeiten wurde ein Reinraumlabor der GMP-Reinheitsklasse C errichtet, das über einen als Zweikammerschleuse ausgebildeten Zugangsbereich verfügt. Die eigentliche Herstellung erfolgt in einer geschlossenen Apparatur mit anschließender Sterilfiltration. Das Herstellungsverfahren wurde automatisiert und die notwendigen Qualitätskontrollen und das Verfahren validiert. Die Herstellungserlaubnis wurde nach einer behördlichen Inspektion erteilt. Schlussfolgerungen: Die Berücksichtigung des Arzneimittelgesetzes (AMG) und der anhängenden GMP-Regularien stellt eine große Herausforderung für die Herstellung von klinischen Prüfpräparaten für die Nuklearmedizin dar. Der frühzeitige Einbezug und die gezielte Kommunikation mit den zuständigen Behörden ersparen zeit- und kosten intensive Fehlplanungen.

Keywords

German Drug Act - ⁶⁸Ga - GMP - cleanroom laboratory

Schlüsselwörter

Arzneimittelgesetz - ⁶⁸Ga - GMP - Reinraumlabor

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