Dtsch Med Wochenschr 2018; 143(24): 1739-1744
DOI: 10.1055/a-0660-5366
Klinischer Fortschritt
Endokrinologie und Diabetologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Neuer Diagnosestandard bei Verdacht auf Diabetes insipidus

New Diagnostic Standard in Diabetes Insipidus
Irina Chifu
1   Medizinische Klinik & Poliklinik I, Universitätsklinikum Würzburg
,
Wiebke Fenske
2   Medizinische Klinik III, Klinik für Endokrinologie und Nephrologie, Universitätsklinikum Leipzig
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Publication Date:
03 December 2018 (online)

Was ist neu?

Ursachen und klinische Manifestation Es gilt 3 Hauptentitäten des Polyurie-Polydipsie-Syndroms zu differenzieren, die sich ursächlich wie auch in ihrer Behandlung klar unterscheiden. Die häufigste Form dieser Entität ist der Diabetes insipidus centralis, bei dem die osmosensitive Freisetzung von AVP (Arginin Vasopressin Peptid) aus der Neurohypophyse gestört ist. Bei der viel seltener vorliegenden Form des renalen oder nephrogenen Diabetes insipidus liegt eine Insensitivität der AVP-vermittelten Antidiurese in den Nieren vor. Die 3. Form, die unterschieden wird, ist die primäre Polydipsie. Sie entsteht oft durch eine Suppression der AVP-Freisetzung durch einen exzessiv gesteigerten Flüssigkeitskonsum.

Diagnostik – der indirekte Durstversuch Als Referenzstandard in der Diagnostik des Polyurie-Polydipsie-Syndroms galt bisher der indirekte Durstversuch. Dieser bestimmt seriell das Harnvolumen und die Harnkonzentration (als indirekte Parameter) zur Einschätzung des funktionellen Harnkonzentrationsvermögens. Der indirekte Durstversuch ist allerdings in seiner diagnostischen Zuverlässigkeit limitiert. Die Identifizierung der intermediären Manifestation – die Erfassung von Patienten mit primärer Polydipsie und deren Differenzierung von Patienten mit partiellem zentralem oder renalem Diabetes insipidus – ist eine besondere Herausforderung.

Diagnostik – direkte Erfassung des AVP-Surrogats-Copeptin 2018 bringt nun neue Erkenntnisse in der Diagnostik. Copeptin hat in den letzten Jahren zur Differenzierung der hypotonen Polyurie zunehmend an Bedeutung gewonnen. Aktuelle Studien zeigen, dass Plasma-Copeptin einen stabilen und osmotisch-sensitiven Surrogatmarker des technisch schwer zu messenden bioaktiven antidiuretischen Hormons AVP (Arginin Vasopressin Peptid) darstellt. Die zuverlässige Erfassung des nephrogenen Diabetes insipidus anhand einer einzigen Copeptin-Messung ohne Flüssigkeitskarenz ist mittlerweile etabliert und gehört vielerorts bereits zur klinischen Routinediagnostik. Eine kürzlich veröffentlichte internationale prospektive Studie untersuchte nun die diagnostische Zuverlässigkeit von Plasma-Copeptin unter osmotischer Stimulation mit einer 3 %-NaCl-Infusion zur gezielten Differenzierung zwischen Patienten mit zentralem Diabetes insipidus und einer primären Polydipsie. Dieses Verfahren wird künftig – so die Prognose des Editorials im New England Journal of Medicine – zum neuen diagnostischen Referenzstandard zur Abklärung von Patienten mit einer hypotonen Polyurie avancieren.

Abstract

2018 brings new insights into the differential diagnosis of patients with hypotonic polyuria syndrome. Exact localization of the antidiuretic defect in patients with hypotonic polyuria can be challenging, especially the distinction of primary polydipsia from partial pituitary or renal forms of diabetes insipidus. However, diagnostic precision is vital since therapeutic management differs substantially and false treatment may result in serious consequences.

A main limitation of the indirect water deprivation test is its limited accuracy to correctly distinguish between the pathophysiologically distinct forms of hypotonic polyuria with a residual antidiuretic capacity. Direct detection of the osmotically-sensitive AVP reserve may be diagnostically superior but is technically difficult and not available for clinical routine, having left indirect diagnostic readouts the only accepted method for differentiating polyuric states, despite a diagnostic accuracy of only 70 %.

New data demonstrate that selective measurement of plasma copeptin, a reliable AVP surrogate, not only captures patients with underlying renal defect, but critically improves diagnostic differentiation between primary polydipsia and pituitary forms of central diabetes insipidus.

This manuscript presents the novel findings in the field and interprets their clinical consequences.

 
  • Literatur

  • 1 Andrgue HJ, Madias NE. Hypernatremia. N Engl J Med 2000; 342: 1493-1499 . doi:10.1056/NEJM200005183422006
  • 2 Palevsky PM, Bhagrath R, Greenberg A. Hypernatremia in hospitalized patients. Ann Intern Med 1996; 124: 197-203
  • 3 Riggs JE. Neurologic manifestations of fluid and electrolyte disturbances. Neurol Clin 1989; 7: 509-523
  • 4 Bichet DG. Central vasopressin: dendritic and axonal secretion and renal actions. Clinical Kidney Journal 2014; 7: 242-247 . doi:10.1093/ckj/sfu050
  • 5 Fenske W, Allolio B. Clinical review: Current state and future perspectives in the diagnosis of diabetes insipidus: a clinical review. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 3426-3437 . doi:10.1210/jc.2012-1981
  • 6 Christ-Crain M, Fenske W. Copeptin in the diagnosis of vasopressin-dependent disorders of fluid homeostasis. Nat Rev Endocrinol 2016; 12: 168-176 . doi:10.1038/nrendo.2015.224
  • 7 Miller M, Dalakos T, Moses AM. et al. Recognition of partial defects in antidiuretic hormone secretion. Ann Intern Med 1970; 73: 721-729
  • 8 Fenske W, Quinkler M, Lorenz D. et al. Copeptin in the differential diagnosis of the polydipsia-polyuria syndrome-revisiting the direct and indirect water deprivation tests. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 1506-1515 . doi:10.1210/jc.2010-2345
  • 9 Timper K, Fenske W, Kühn F. et al. Diagnostic Accuracy of Copeptin in the Differential Diagnosis of the Polyuria-polydipsia Syndrome: A Prospective Multicenter Study. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: 2268-2274 . doi:10.1210/jc.2014-4507
  • 10 Maghnie M, Cosi G, Genovese E. et al. Central Diabetes Insipidus in Children and Young Adults. N Engl J Med 2000; 343: 998-1007 . doi:10.1056/NEJM200010053431403
  • 11 Hannon MJ, Sherlock M, Thompson CJ. Pituitary dysfunction following traumatic brain injury or subarachnoid haemorrhage – in “Endocrine Management in the Intensive Care Unit”. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011; 25: 783-798 . doi:10.1016/j.beem.2011.06.001
  • 12 Balanescu S, Kopp P, Gaskill MB. et al. Correlation of Plasma Copeptin and Vasopressin Concentrations in Hypo-, Iso-, and Hyperosmolar States. JCEM 2011; 96: 1046-1052 . doi:10.1210/jc.2010-2499
  • 13 Fenske WK, Schnyder I, Koch G. et al. Release and Decay Kinetics of Copeptin vs AVP in Response to Osmotic Alterations in Healthy Volunteers. JCEM 2018; 103: 505-513 . doi:10.1210/jc.2017-01891
  • 14 Fenske W, Refardt J, Chifu I. et al. A Copeptin-Based Approach in the Diagnosis of Diabetes Insipidus. N Engl J Med 2018; 379: 428-439 . doi:10.1056/NEJMoa1803760
  • 15 Rosen CJ, Ingelfinger JR. A Reliable Diagnostic Test for Hypotonic Polyuria. N Engl J Med 2018; 379: 483-484 . doi:10.1056/NEJMe1808195
  • 16 Adams NC, Farrell TP, O’Shea A. et al. Neuroimaging of central diabetes insipidus – when, how and findings. Neuroradiology 2018; 60: 995 . doi:10.1007/s00234-018-2072-2077