PDF herunterladen
Der Nuklearmediziner 2019; 42(01): 59-67
DOI: 10.1055/a-0807-3626
CME-Fortbildung
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Uroonkologische und nuklearmedizinische Behandlungsmöglichkeiten beim metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC)

Urooncological and nuclear medicine treatment options for metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC)
Markus Kroenke
1   Institut für Nuklearmedizin, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, München
,
Matthias Eiber
1   Institut für Nuklearmedizin, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, München
,
Robert Tauber
2   Klinik und Poliklinik für Urologie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, München
› Institutsangaben
Verantwortlicher Herausgeber dieser Rubrik: Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen für diesen Beitrag ist Dr. med. Matthias Eiber, München
Weitere Informationen

Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
25. April 2019 (online)

Auch verfügbar auf
    Lizenzen und Reprints

Zusammenfassung

Grundlage der systemischen Therapie des fortgeschrittenen oder metastasierten Prostatakarzinoms ist die Hormontherapie. Diese besteht bei in der Regel aus einer Androgendeprivationstherapie mit dem Ziel der Absenkung des Testosteronwerts auf Kastrationsniveau. Bei Patienten mit einer hohen Metastasenlast im hormon-sensiblen Stadium wird die Behandlung initial durch eine Chemotherapie mit Docetaxel ergänzt. Alternativ können Patienten mit einem primär metastasierten, unbehandelten Prostatakarzinom und einem hohen Risikoprofil mit einer erweiterten Hormontherapie mit Abirateron/Prednison und Androgendeprivation therapiert werden. Wenn es zu einer Tumorprogression unter Androgendeprivationstherapie trotz Testosteronwerten im Kastrationsbereich kommt, spricht man von einem kastrationsresistenten Prostatakarzinom. Zur Behandlung des nicht metastasierten, kastrationsresistenten Prostatakarzinoms stehen seit Kurzem die Antiandrogene Enzalutamid und Apalutamid zur Verfügung. Das metastasierte, kastrationsresistente Prostatakarzinoms kann mit folgenden zugelassenen Therapieoptionen behandelt werden: Erweiterte Hormontherapie mit Abirateron/Prednison oder Enzalutamid; Taxan basierte Chemotherapie mit Docetaxel oder Cabazitaxel; Radioisotopentherapie mit Radium-223-Dichlorid. Eine PSMA-Liganden-basierte Radionuklidbehandlung zeigt in ersten Veröffentlichungen vielversprechende Therapieergebnisse und wird in Deutschland bereits im Rahmen eines individuellen Heilversuchs angeboten. Die Auswahl und Sequenz der verschiedenen Therapieoptionen ist u. a. abhängig von den Zulassungskriterien, der Patientenpräferenz und dem Nebenwirkungsprofil. Der folgende Artikel gibt einen Überblick über aktuelle Therapieoptionen zur Systemtherapie im hormonsensiblen und kastrationsresistenten Stadium des metastasierten Prostatakarzinoms.

Abstract

In patients with advanced, metastastic prostate cancer systemic therapy is indicated. At initial diagnosis, these patients are treated with androgen-deprivation therapy in order to lower androgen-levels at castration-level. This treatment initially can be combined with docetaxel chemotherapy, in patients with higher tumor burden or with Abiraterone in primary metastatic patients with high risk features. If prostate cancer progresses despite adequate castration level of androgens, it is termed castration-resistant prostate cancer. In the background of rapidly evolving new treatment options for castration-resistant prostate cancer – namely abiraterone, enzalutamide, apalutamide, cabzitaxel, radium-223-dichloride – the approval criteria, patient preferences and side-effect profile have to be taken into account. The following article summarizes curent systemic treatment options for metastatic hormone-naïve and castration-resistant prostate cancer.

Schlüsselwörter

metastasiertes kastrations-resistentes Prostatakarzinom - Docetaxel - Abirateron - Enzalutamid - Cabazitaxel - Radium-223-Dichlorid - Hormonchemotherapie

Keywords

metastatic castration-resistant prostate cancer - docetaxel - abiraterone - enzalutamide - cabzitaxel - radium-223-dichloride - chemohormonal therapy
 

  • Literatur

  • 1 Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J. et al. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 2014; 65: 467-79
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 2 Geethakumari PR, Cookson MS, Kelly WK. et al. The Evolving Biology of Castration-Resistant Prostate Cancer: Review of Recommendations From the Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3. Oncol Williston Park N 2016; 30: 187-195, 199
    PubMedGoogle Scholar
  • 3 Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J. et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer Oxf Engl 1990 2009; 45: 228-47
    PubMedGoogle Scholar
  • 4 Hussain M, Fizazi K, Saad F. et al. Enzalutamide in Men with Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med 2018; 378: 2465-74
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Smith MR, Saad F, Chowdhury S. et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med 2018; 378: 1408-18
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 6 Ryan CJ, Smith MR, de Bono JS. et al. Abiraterone in metastatic prostate cancer without previous chemotherapy. N Engl J Med 2013; 368: 138-48
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 7 Rathkopf DE, Smith MR, de Bono JS. et al. Updated interim efficacy analysis and long-term safety of abiraterone acetate in metastatic castration-resistant prostate cancer patients without prior chemotherapy (COU-AA-302). Eur Urol 2014; 66: 815-25
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 8 de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A. et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2011; 364: 1995-2005
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE. et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med 2014; 371: 424-33
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Scher HI, Fizazi K, Saad F. et al. Increased survival with enzalutamide in prostate cancer after chemotherapy. N Engl J Med 2012; 367: 1187-97
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MHA. et al. Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer. N Engl J Med 2004; 351: 1513-20
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Tannock IF, de Wit R, Berry WR. et al. Docetaxel plus prednisone or mitoxantrone plus prednisone for advanced prostate cancer. N Engl J Med 2004; 351: 1502-12
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Kellokumpu-Lehtinen P-L, Harmenberg U, Joensuu T. et al. 2-Weekly versus 3-weekly docetaxel to treat castration-resistant advanced prostate cancer: a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 2013; 14: 117-24
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Sweeney C, Chen Y-H, Carducci MA. et al. Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): An ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol 2014; 32: LBA2-LBA2
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 15 de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M. et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet Lond Engl 2010; 376: 1147-54
    PubMedGoogle Scholar
  • 16 Eisenberger M, Hardy-Bessard A-C, Kim CS. et al. Phase III Study Comparing a Reduced Dose of Cabazitaxel (20 mg/m2) and the Currently Approved Dose (25 mg/m2) in Postdocetaxel Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer-PROSELICA. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 2017; 35: 3198-206
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 17 Parker C, Nilsson S, Heinrich D. et al. Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2013; 369: 213-23
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 18 Updated survival, quality of life (QOL), and safety data of radium-223 chloride (RA-223) in patients with castration-resistant prostate cancer (CRPC) with bone metastases from the phase 3 double-blind, randomized, multinational study (ALSYMPCA). ResearchGate. Available from: [cited 2019 Feb 11] https://www.researchgate.net/publication/284906061_Updated_survival_quality_of_life_QOL_and_safety_data_of_radium-223_chloride_RA-223_in_patients_with_castration-resistant_prostate_cancer_CRPC_with_bone_metastases_from_the_phase_3_double-blind_randomi
    PubMedGoogle Scholar
  • 19 BfArM – Rote-Hand-Briefe und Informationsbriefe – Radium-223-dichlorid (Xofigo®): Neue Einschränkungen für den Gebrauch aufgrund von erhöhtem Frakturrisiko und einem Trend zu erhöhter Mortalität. [cited 2019 Feb 11] Available from: https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2018/rhb-xofigo2.html [Internet]
    PubMedGoogle Scholar
  • 20 Smith MR, Parker CC, Saad F, Miller K, Tombal B, Ng QS. et al. LBA30ERA 223: A phase III trial of radium-223 (Ra-223) in combination with abiraterone acetate and prednisone/prednisolone for the treatment of asymptomatic or mildly symptomatic chemotherapy-naïve patients (pts) with bone-predominant metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Ann Oncol. Available from: 2018: 29 https://academic.oup.com/annonc/article/29/suppl_8/mdy424.035/5141747 [cited 2019 Feb 11] [Internet]
    PubMedGoogle Scholar
  • 21 Heck MM, Retz M, Tauber R. et al. PSMA-targeted radioligand therapy in prostate cancer. Urol Ausg A 2017; 56: 32-9
    PubMedGoogle Scholar
  • 22 von Eyben FE, Roviello G, Kiljunen T. et al. Third-line treatment and 177Lu-PSMA radioligand therapy of metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2018; 45: 496-508
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Heck MM, Tauber R, Schwaiger S. et al. Treatment Outcome, Toxicity, and Predictive Factors for Radioligand Therapy with 177Lu-PSMA-I&T in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. Eur Urol 2018; DOI: 10.1016/j.eururo.2018.11.016 .
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C. et al. German Multicenter Study Investigating 177Lu-PSMA-617 Radioligand Therapy in Advanced Prostate Cancer Patients. J Nucl Med Off Publ Soc Nucl Med 2017; 58: 85-90
    PubMedGoogle Scholar
  • 25 Hofman MS, Violet J, Hicks RJ. et al. [177Lu]-PSMA-617 radionuclide treatment in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (LuPSMA trial): a single-centre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2018; 19: 825-33
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Kratochwil C, Bruchertseifer F, Rathke H. et al. Targeted α-Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer with 225Ac-PSMA-617: Dosimetry Estimate and Empiric Dose Finding. J Nucl Med Off Publ Soc Nucl Med 2017; 58: 1624-31
    PubMedGoogle Scholar